普通型间质性肺炎的蜂窝样纤维化病理图。
普通型间质性肺炎的蜂窝样纤维化病理图。(Yale Rosen / Wikimedia Commons / Flickr;CC BY-SA 2.0)

患者肺组织形成以肺泡Ⅱ型细胞为主的类器官

韩国首尔峨山医学中心(Asan Medical Center)与蔚山大学(University of Ulsan)团队在 2025 年美国胸科学会(American Thoracic Society,ATS)会议摘要中,介绍患者肺组织来源的肺泡类器官,用于模拟特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)并比较药物反应。这项工作于 5 月 1 日发表于 American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 会议增刊。

研究者采用影像及分子检测分析模型。免疫荧光显示,类器官中 SFTPC 和 HTII-280 标志表达较高,提示以肺泡Ⅱ型上皮细胞为主;还检测到 KRT5 阳性的基底样细胞,以及 ABCA3 阳性的板层小体相关结构。

纤维化指标与药物反应呈现供者差异

与正常肺组织来源类器官相比,患者来源模型的 α-SMA、Ⅰ型胶原和纤连蛋白表达更高。这些指标从细胞收缩相关表型和基质成分两个方面,显示了模型中的纤维化相关变化。

团队进一步比较吡非尼酮与尼达尼布,观察到抗纤维化作用随类器官供者不同而变化。研究由此将患者来源模型的疾病表型与药物反应联系起来,提示不同患者材料可能提供不同的体外评价结果。

来源与延伸阅读

  1. Patient-Derived Lung Alveolar Organoids for Modeling Pulmonary Fibrosis and Evaluation of Drug Efficacy. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2025. doi:10.1164/ajrccm.2025.211.Abstracts.A6823 ↗