PARK7 剪接缺陷提供候选干预线索
卢森堡大学（University of Luxembourg）等团队在 Science Translational Medicine 报道，利用患者来源的 PARK7 相关帕金森病体外模型，寻找可干预的细胞异常。研究发现，与 U1 相关的 RNA 剪接缺陷使 DJ-1 蛋白明显减少，并伴随线粒体功能障碍。
细胞与类器官分别观察不同结果
团队筛选候选后，确认异常剪接矫正小分子 RECTAS 与苯丁酸（phenylbutyric acid）的组合。在患者来源成纤维细胞中，组合恢复 DJ-1 蛋白并改善线粒体功能异常；在突变中脑类器官中，观察到多巴胺神经元丢失减轻。
散发性患者的剪接变异提供后续研究方向
研究另对大规模外显子组资料进行分析，发现 U1 剪接位点变异在散发性帕金森病患者中富集。作者据此提出，剪接异常可能为不同遗传背景下的干预研究提供线索；本次组合处理的效果则来自患者来源细胞及突变中脑类器官。