
30 名初治患者中建立 21 个类器官模型
重庆大学附属肿瘤医院(Chongqing University Cancer Hospital)团队在 Journal of Translational Medicine 报道了卵巢癌患者来源类器官的药敏研究。团队取用治疗前的活检或手术组织,把模型对药物的反应与同一患者后续化疗和维持治疗经过对应。
30 名患者包括 22 名高级别浆液性癌、3 名低级别浆液性癌、2 名子宫内膜样癌、2 名黏液性癌及 1 名透明细胞癌。21 例成功建模,整体成功率 70%;唯一透明细胞癌样本因坏死较多未能建立模型。
模型通常在接种后 7–10 天出现,随后在 2–4 周内扩增。病理和免疫染色保留了相应亚型的组织特点;12 对肿瘤和模型接受全外显子测序,比较中约 78.95% 的变异为二者共享,同时也存在组织或模型特有变异。
药物处理 6 天后测相对 ATP 活力
药筛前将类器官解离,按每微升 300–400 个细胞与 Matrigel 混合,接种到 384 孔板。培养 48 小时后加入 6 个浓度的药物,处理 6 天,以 CellTiter-Glo 3D 测量相对 ATP 活力,再计算浓度—反应曲线和 IC50。
测试包括卡铂、紫杉醇,以及聚(ADP-核糖)聚合酶(poly(ADP-ribose) polymerase,PARP)抑制剂奥拉帕利和尼拉帕利。药物反应按溶剂对照归一化,并设 staurosporine 阳性对照;模型之间可见不同的敏感性。
12 个病例用于比较模型药敏与化疗结果
20 名接受卡铂/紫杉醇方案的患者有模型药敏结果。临床比较排除了 8 名初次手术后无残留、治疗后 6 个月内未复发的患者;作者认为,这些病例较难区分手术与化疗各自对缓解的贡献。最终 12 个病例用于评价药敏与临床反应的对应。
模型预测的敏感度为 100%,特异度 66.67%,准确率 91.67%,曲线下面积 0.95。准确率的 95% 置信区间为 61.52%–99.79%,反映这组临床比较的样本量仍较小。
其中,hgsEOC-10 模型对卡铂敏感,对应患者在新辅助化疗后出现 CA-125 下降和肿瘤缩小。hgsEOC-22 模型的卡铂 IC50 为 161.5 µM,对应患者手术后有较大残留病灶,3 个周期化疗后 CA-125 继续升高,临床判为铂难治。
部分模型的 PARP 抑制剂药敏与基因组 HRD 判断不一致
研究另测试 9 个高级别浆液性癌和 1 个子宫内膜样癌模型,对应患者接受一线维持治疗。4 例有生殖系 BRCA1/2 变异;6 例为 BRCA 野生型且基因组 HRD 阴性。HRD 指同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency)。
hgsEOC-11 属于 BRCA 变异、HRD 阳性病例,但模型对 PARP 抑制剂反应较弱。患者维持治疗 15 个月后复发,作者按所采用的暴露时间标准,将其归为临床 PARP 抑制剂耐药,并与模型结果比较。
hgsEOC-2 没有生殖系 BRCA1/2 变异且 HRD 阴性,模型却显示一定 PARP 抑制剂敏感性。对应患者在一线化疗后达到完全缓解,继续尼拉帕利维持;截至 2025 年 2 月 28 日,随访 32 个月仍保持完全缓解。
作者将这类差异作为功能药敏可补充基因组检测的依据。研究仍为单中心小队列,后续计划扩充模型并进行多中心前瞻验证,以检验不同患者和治疗情境下的预测表现。