手术取材建立 6 个患者来源类器官
同样接受含铂化疗的卵巢癌患者，复发时间可能相差很大。肯塔基大学（University of Kentucky）团队在 Biomedicines 报道了一项探索性观察研究：从减瘤手术取得的组织建立肿瘤类器官，测量卡铂反应，再将结果与患者后续病情变化比较。
研究建立了 6 个高级别浆液性癌模型。4 名患者取材前尚未接受化疗，另 2 名已接受 3 个周期的新辅助化疗。样本来自卵巢或输卵管肿瘤，其中 UK1393 模型取自网膜转移灶。所有患者后续均接受铂类与紫杉烷类联合治疗。
组织消化为单细胞后，团队用生长因子含量较低的 Matrigel 和成分明确的培养液建立三维模型。类器官至少传代 2 次，以减少间质细胞的影响。病理医师比较各模型与对应肿瘤的苏木精—伊红染色，确认两者的组织形态相似。
培养 72 小时后加药，再测量 72 小时反应
药筛使用 384 孔板。类器官消化后接种，先培养 72 小时，再加入卡铂并持续处理 72 小时。药物浓度为 0.1、1、10 和 100 µM，另设不加药对照，每个浓度设置 3 个重复。
团队先用 Hoechst 核染色和高内涵共聚焦成像观察模型，随后用 MTS 测量细胞代谢活力。活力以无药对照归一化，再拟合浓度—反应曲线，得到论文所称的 EC50。这个指标概括模型在该测试条件下的卡铂反应。
研究把 EC50 与 50 µM 的血浆峰浓度参照比较，将超过这一参照的模型归为卡铂耐药。UK1254 的 EC50 为 50.2 µM，其余模型为 0.8–44.8 µM。作者据此在本组 6 个模型中区分了 1 个耐药模型和 5 个敏感模型。
卡铂反应与患者复发时间的比较
研究从辅助化疗完成后开始计算至复发或进展的时间，并按 RECIST 1.1 跟踪病情。UK1254 对应患者在 252 天出现复发或进展，其余 5 名患者为 338–579 天。按模型反应分组后的无进展生存比较达到统计显著，报告的 p 值约为 0.025。
这一结果来自 1 名耐药患者与另外 5 名患者的比较。患者还接受了不同的维持治疗：有 1 名接受奥拉帕利维持治疗，UK1254 对应患者进入包含鲁卡帕利和纳武利尤单抗的试验，但论文未确定其接受试验药还是安慰剂。
作者将类器官药敏与临床结局的对应关系视为扩大研究的依据。现有样本都属于高级别浆液性癌，且没有配对的正常卵巢组织类器官对照；研究规模尚不足以确定模型在不同卵巢癌类型中的预测表现。
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测序寻找与耐药相关的分子差异
6 个模型还接受了 Tempus xT 靶向测序与基因表达分析。TP53 是最常见的突变基因，出现在 4 个模型中；耐药模型 UK1254 检出 BRIP1 错义突变，但作者指出该变异的功能意义尚不明确。
将 UK1254 与其余 5 个模型比较，团队检出 71 个显著差异表达基因，假发现率阈值为 5%。网络分析把部分差异连接到 NF-κB、细胞分化以及 PI3K 相关信号。论文以这些表达和网络关系提出耐药机制线索，没有在本研究中逐项验证它们对卡铂反应的作用。
药敏结果和分子特征在这里提供了两类互补信息：前者直接测量培养模型对卡铂的反应，后者帮助寻找反应差异可能涉及的生物学过程。作者设想将两者结合为复发风险评分，并明确提出需要在更大的患者队列中继续研究。