麦克马斯特大学在 Hamilton Jackson Square 的建筑立面与校名标识
麦克马斯特大学位于 Hamilton Jackson Square 的建筑,2023 年(Kenneth C. Zirkel / Wikimedia Commons;CC BY 4.0)

类器官的组织特征与芯片环境控制

2024 年 7 月 2 日,Nature Reviews Bioengineering 发表多伦多大学(University of Toronto)、麦克马斯特大学(McMaster University)与大学健康网络(University Health Network)团队综述,讨论将类器官与器官芯片结合,用于药物测试和疾病模型研究。作者比较肠、肾、心脏及肿瘤等多类整合模型,同时指出,这类整合实例仍相对有限。

两种技术各有侧重:类器官可呈现与特定器官有关的细胞层次和组织结构,芯片则有助于控制模型的几何形态,并提供流动、机械或电刺激。整合设计旨在保留器官相关组织特征,同时提高培养环境的可控性。

分化阶段与血管条件需要一同考虑

何时把类器官放入器官芯片,是综述提出的一项实施问题。类器官正在形成的细胞组成和组织结构,需要与芯片所提供的环境相适应;确定接入时所处的分化阶段,也是整合设备走向应用的一部分。

血管化是另一项关键挑战。作者强调器官特异性内皮细胞的重要性,并讨论如何在类器官内形成可灌流的血管。整合设计还需要让不同细胞类型与适当的流动条件配合,并兼顾扩大模型规模的需要。

重复性、功能检测与规模化一起评价

综述列出的发展方向包括:利用芯片的微观结构引导组织形成,通过相容的内置传感器在模型所在位置检测功能,以及采用适合产业使用的培养形式。这些安排旨在改善模型重复性、功能检测和规模化能力。

细胞系差异和批次差异仍是需要解决的问题。作者也提出,需要改进计算机视觉与深度学习辅助的数据处理,并建立整合设备的验证标准。

来源与延伸阅读

  1. Integrating organoids and organ-on-a-chip devices. Nature Reviews Bioengineering. 2024. doi:10.1038/s44222-024-00207-z ↗