三类人源细胞构成工程心肌
美国哥伦比亚大学（Columbia University）团队在 Cell Reports 建立含巨噬细胞的人源工程心肌。心肌细胞、心脏成纤维细胞与巨噬细胞均来自诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC），用于比较免疫细胞对组织收缩和药理反应的影响。
研究使用同一 WTC11 背景，将细胞置于纤维蛋白水凝胶中，组织悬挂在柔性柱之间。含巨噬细胞组的起始比例为总细胞的 7%，对照组只含心肌细胞和心脏成纤维细胞；两组在递增频率电刺激下培养 28 天。
培养末期，含巨噬细胞组约有 8% 的 CD45 阳性细胞，支持免疫成分持续存在。巨噬细胞没有显示增殖标志，心肌与成纤维细胞的排列方向在两组间也未出现显著差异。
主动收缩力增加，被动应力没有同步改变
组织收缩时带动柔性柱偏移，视频分析将偏移量与柱的力学标定关系结合，计算收缩力。研究另结合组织截面积，区分力与应力，并分别计算主动、被动成分和收缩速度。
28 天时，含巨噬细胞组的主动收缩力平均约为对照的 2 倍，主动应力也增加，收缩与舒张速度更快。被动张力较高，但按组织截面积换算后的被动应力没有显著差异。
整体 RNA 测序同时显示免疫相关表达及钙信号通路改变，部分 β 肾上腺素能受体与下游信号基因上调。组织在第 28 天的炎症和调节性细胞因子分泌也增多，第 7 天差异较小。
这些测量提供了功能变化的线索，整体测序仍混合了各类细胞的表达。它可以支持组间比较，但在本研究中没有将每个基因变化单独归到某一种细胞。
药物刺激揭示钙信号的变化
异丙肾上腺素作为 β 肾上腺素能受体激动剂，使两组组织的搏动频率随浓度升高。低浓度下，含巨噬细胞组的钙瞬变衰减更快；高浓度时，两组衰减时间差异消失。
钙信号由荧光报告系统连续测量。研究用衰减时间常数及收缩、舒张阶段比较信号恢复，发现较低浓度刺激时两阶段均缩短，差异没有局限在单一钙循环步骤。
直接激活腺苷酸环化酶的 forskolin 也产生相似方向的钙信号变化。它作用于受体下游，为 β 肾上腺素能信号与组织功能的联系提供另一种药理检验。
肾上腺素分泌与受体阻滞形成配套证据
上清检测显示，含巨噬细胞组的肾上腺素更多，单独培养的巨噬细胞在三类细胞中也产生较高水平。去甲肾上腺素则没有出现同样明显的产生或组间变化。
团队随后用 β1 受体阻滞剂比索洛尔半富马酸盐处理组织。主动收缩力下降，含与不含巨噬细胞两组之间的原有差异随之消失，收缩及舒张速度也呈相似变化。
药物实验与分泌测量共同支持巨噬细胞经 β 肾上腺素能通路增强收缩的解释。作者同时指出其他分泌因子也可能参与，现有数据没有完全解析各机制的贡献。
研究仅采用一个供者背景，主要功能实验至少 3 个组织或样本，并在多个分化批次中重复；β 阻滞实验除外。未能响应 1 Hz 电刺激的组织会被排除，药物结果来自能够响应刺激的组织。
在药物模型中加入免疫细胞，会同时改变基线收缩和刺激后的反应。这项研究用明确的药理工具检验这种变化，为细胞组成如何影响人源心肌功能评价提供了实验实例。