肺腺癌类器官与配对成纤维细胞共培养,用于研究基质对化疗反应的影响。
肺腺癌类器官与配对成纤维细胞共培养,用于研究基质对化疗反应的影响。(NAMs China)

用配对共培养观察基质对药物反应的影响

2026 年 9 月发表于 Cancer Research 的研究,从未经治疗的肺腺癌肿瘤建立患者来源类器官和配对的肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)库。与 CAF 共培养后,类器官的化疗敏感性下降。

作者将尿激酶型纤溶酶原激活物 PLAU 识别为一类与化疗耐受相关成纤维细胞的标志,并报告这类细胞与患者较差生存相关。

CXCL5 与 CLGN 参与基质—肿瘤相互作用

摘要报告,肿瘤细胞推动成纤维细胞转为 PLAU 阳性状态,后者分泌 CXCL5,提高肿瘤细胞中的内质网伴侣蛋白 calmegin(CLGN)。去除 CLGN 后,药物敏感性恢复。

研究还发现,化疗耐受的肺腺癌中 CLGN 表达升高,并与病理进展相关。作者据此提出,将 CLGN 作为探索克服化疗耐受的候选干预方向。

来源与延伸阅读

  1. A Paired Tumor Organoid-Stroma Biobank Reveals PLAU⁺ Fibroblasts as Drivers of Chemoresistance in Lung Adenocarcinoma. Cancer Research. 2026. DOI: 10.1158/0008-5472.can-26-1323 ↗