多来源患者材料建立 43 株类器官
2023 年，日本庆应义塾大学（Keio University）与理化学研究所（RIKEN）团队在 Cell Reports 报告肺癌类器官库。材料来自多个渠道，包括痰液和循环肿瘤细胞，共建立 43 株患者来源肺癌类器官，保留原肿瘤的组织学和分子特征。
团队通过生长所需微环境因子的筛选，比较模型对 Wnt 配体的依赖。在肺腺癌中，EGFR 突变与不依赖外源 Wnt 配体生长相关。
NKX2-1 状态影响 Wnt 依赖和治疗分层
肺泡类器官的基因工程实验显示，持续活化 EGFR-RAS 信号可使模型获得 Wnt 非依赖性。与肺泡细胞特征相关的 NKX2-1 基因缺失则引起 Wnt 依赖，不论 EGFR 信号通路是否突变。
研究据 NKX2-1 表达状态区分模型对 Wnt 靶向治疗的敏感性。患者类器官中的表型筛选为寻找治疗策略提供了实测比较。