化疗反应不佳，基因检测未找到明确用药线索
低级别浆液性卵巢癌的药物反应与更常见的高级别浆液性卵巢癌存在差异。发表于 npj Precision Oncology 的这项病例报告，记录了 1 名患者在多轮治疗效果不佳后，借助肿瘤类器官药敏测试选择后续治疗的经过。
患者初诊时为 52 岁，病理诊断为 IIIC 期低级别浆液性卵巢癌。肿瘤累及腹膜、网膜及腹壁，两次尝试减瘤手术均未取得理想效果。接受 6 个周期紫杉醇加卡铂后，CA-125 一度下降，随后在疗程结束前重新升高。
基因检测发现 CHEK2 致病变异及多个意义未明变异，未给出明确的后续治疗选择。患者的恶性肠梗阻和疼痛不断加重，临床团队因此安排功能性药敏测试，希望直接观察其肿瘤细胞对候选药物的反应。
42 种药物筛出多种靶向治疗候选
团队将第二次手术取得的网膜肿瘤组织送往检测实验室。样本中肿瘤细胞活率超过 70%，培养约 7 天后达到药筛要求。对类器官开展的全外显子测序确认了原肿瘤报告的 7 个变异。
药物面板包含 34 种靶向药和 8 种化疗药，选择依据包括低级别浆液性卵巢癌相关通路、既有治疗药物及该患者的基因信息。每种药物设置 6 个浓度，以覆盖各自的临床最大血药浓度；具体浓度范围随药物而变。团队依据 IC50、浓度—反应曲线下面积及检测机构的自有药敏评分算法（SPM）进行评分，收样后 23 天向临床医生发送报告。
评分采用 1–100 的范围，70 以上被列为具有活性的药物。面板中的 BET 抑制剂 CPI-0610 也得到 97.3 分，WEE1 抑制剂 adavosertib 得到 84 分。测试因此提供了多种候选，最后仍由肿瘤委员会结合药物可获得性和患者状况选择治疗。
类器官对多数受测化疗药反应较弱，对伊布替尼、afatinib、erlotinib 等靶向药呈现较强反应。伊布替尼的 SPM 评分为 97.3，afatinib 为 95.9；卡铂未纳入这次 42 种药物的测试。
从类器官药敏结果到临床用药
药筛报告完成后，患者曾先接受来曲唑约 2 个月。这一期间发生多次肠梗阻相关住院，并置入减压胃管。随后采用伊布替尼时，团队依据药敏结果、既往治疗及临床状况进行个体化决策。
跨学科肿瘤委员会结合药筛报告评估后，选择伊布替尼单药作为后续治疗。该药在此病例中属于超说明书使用。患者开始治疗后 4 周，CA-125 从 252 U/mL 降至 125 U/mL；早期仍出现贫血和肠梗阻相关住院，曾暂停治疗并进入居家临终关怀。
恢复伊布替尼后，患者的腹痛、排便和进食逐渐改善，CA-125 在随后 12 周从 149 U/mL 降至 23 U/mL。继续治疗后，影像显示癌病灶略有改善，整体病情保持稳定；患者的体能状态评分由 ECOG 3 改善至 ECOG 1，并逐步停用阿片类止痛药。
伊布替尼治疗期间，病情稳定维持约 65 周。之后 CA-125 再次上升，团队按此前药筛结果转用 afatinib，后因贫血和指标继续升高又改用 erlotinib。论文发表时，后续治疗仍在随访。
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单例报道呈现功能性药筛的临床使用过程
这项研究展示了从手术取材、类器官药筛到肿瘤委员会决策的完整过程。基因检测未明确指向伊布替尼或 EGFR 抑制剂，实际药敏反应为临床团队提供了另一类治疗线索；同时，药物可及性影响了最终选择，例如实验性 BET 抑制剂虽在类器官中表现较强，未用于该患者。
临床结果来自 1 名患者，没有随机对照或独立验证队列。作者将这例报告作为功能性精准医疗的应用实例，其最直接的信息是该患者的模型药敏结果与后续治疗经过。