由肾脏细胞构成的类器官截面概念图。
肾类器官截面概念图(NIH BioArt)。(Ryan Kissinger / NIAID Visual & Medical Arts / NIH BioArt Source;Public domain)

纤维化模型需要观察多种细胞的相互作用

发表于 Organoids 的综述把肾纤维化作为持续肾损伤的重要病理结果,讨论体外模型的研究用途。受损上皮、活化成纤维细胞、内皮及免疫细胞,还有细胞外基质,共同参与这一过程。

人多能干细胞来源肾类器官能够部分呈现肾发育、肾单位样组织及多细胞组成。它们为研究人细胞环境中的损伤与组织重塑提供了三维体系。

不同损伤条件对应不同评价问题

综述提及的建模条件包括细胞因子、缺氧、肾毒性物质、遗传缺陷和代谢应激。研究者借此观察上皮损伤、炎症信号、成纤维细胞激活、基质沉积及治疗响应。

这些指标让模型能够同时讨论损伤过程与干预反应。具体研究所选的损伤原因、细胞组成和评价终点,决定了它适合回答哪一类药物或机制问题。

成熟度、血管化和尿液引流仍有不足

作者指出,现有模型仍存在发育不成熟、血管化不完整和缺少尿液引流等问题。不同培养方案之间的变异,以及较简化的纤维化诱导,也影响模型间比较。

综述因此把模型建立、表征、纤维化应用及改进方向放在一起讨论。对药物研发而言,其作用是整理人源肾模型能够测量的病理过程,同时说明这些过程与完整肾功能之间仍有差距。

来源与延伸阅读

  1. Kidney Organoids: Emerging Models for Kidney Fibrosis—From Current Advances to Experimental Insights ↗