2 位患者的类器官呈现不同药敏
发表于 Cancer Medicine 的研究选取 2 位结直肠癌患者的肿瘤类器官。CRC5 来自直肠癌患者，CRC11 来自乙状结肠癌患者；2 人均为微卫星稳定型，既往伊立替康治疗背景不同。研究者用伊立替康的活性代谢物 SN-38 处理类器官，比较形态与细胞活力变化。
CRC5 在较高 SN-38 浓度下仍有部分类器官存活，测得半数抑制浓度为 18.22 微摩尔；CRC11 的对应数值约为 0.18 微摩尔。显微图和剂量反应曲线共同显示，这 2 份样本在体外的药物敏感性明显不同。这里比较的是各 1 位患者的模型，这组数值描述的是这 2 份模型的反应差异。
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单细胞结果将注意力引向两个细胞群
为了分析差异的来源，研究者对两份类器官进行单细胞 RNA 测序。质量控制后共有 12,360 个细胞进入分析。与敏感的 CRC11 相比，耐受的 CRC5 中两个细胞群更突出：以 MARCKSL1 为特征的细胞群 1，以及以 AKR1C3 为特征的细胞群 6。后者在 CRC11 中数量很少。
通路分析显示，细胞群 1 与干性、凝血和细胞外基质相关信号相联系；细胞群 6 则与脂质代谢和 Notch 信号相关。作者还用公开数据集检查这些表达特征，并分析细胞间配体—受体通讯，其中 LAMB3 与整合素相关的信号被列为后续研究线索。这些结果来自两份样本的细胞组成比较，药敏差异仍需结合功能实验判断。
通路抑制剂联用提供功能线索
研究在耐受的 CRC5 类器官中，把 SN-38 分别与 Wnt、Notch、脂质代谢或凝血相关通路的抑制剂联用。与单用 SN-38 相比，四类联用条件均增加了生长抑制。这个实验把单细胞分析提出的候选通路重新带回药物处理模型，观察到可测的药敏变化。
每种联用方案都只在本研究选定的 CRC5 模型中进行了相应比较。2 位患者的年龄、肿瘤位置和既往治疗均不同，研究也未建立不同患者之间的通路效应分布。原研究的价值是把两份患者类器官的药敏、单细胞异质性和后续联用验证串联起来，为研究伊立替康耐受提供可追查的体外证据。