
用集合管模型研究多囊肾囊肿
日本京都大学(Kyoto University)等团队在 Cell Reports 报道人源集合管类器官,用于研究常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)。这类疾病的肾囊肿主要起源于集合管,相关人源模型有助于研究囊肿形成和药物作用。
团队扩增人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)衍生的输尿管芽顶端细胞。此类胚胎前体可形成集合管,研究借此推进集合管类器官的发育。
实验中,所有 PKD1 双等位基因缺失的 iPSC 所形成的集合管类器官都自发产生多个囊肿。研究用这一表型探索囊肿形成的起始机制,并开展候选药物测试。
RAR 激动剂抑制体外囊肿形成
研究筛得视黄酸受体(retinoic acid receptor,RAR)激动剂作为候选药物,观察到其抑制体外囊肿形成的作用。团队随后在 ADPKD 小鼠模型中检验相关治疗效果。
集合管类器官提供了与疾病相关的人源药物测试对象,小鼠实验则补充体内验证。