人脐静脉内皮细胞的显微图像。
人脐静脉内皮细胞的显微图像。(来源:Lewis Spurrier-Best(BigLew99),Wikimedia Commons,CC BY-SA 4.0)(Lewis Spurrier-Best(BigLew99) / Wikimedia Commons;CC BY-SA 4.0)

静脉内皮疾病模型结合计算药物筛选

北京大学等中国机构与伊朗合作团队在 Cell Stem Cell 报道研究,用人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)来源静脉内皮细胞建立静脉畸形模型,并用于寻找候选药物。摘要报告的疾病模型包含 TIE2 相关变异,可在小鼠移植后形成扩张血管,呈现静脉畸形相关表型。

团队把深度神经网络分析与高通量转录检测方法(digital RNA with perturbation of genes sequencing,DRUG-seq)结合,开展药物筛选。博舒替尼(bosutinib)改善了体外模型与动物实验中的疾病表型,成为这一研究识别的候选药物。

人源静脉内皮模型为药物研究提供线索

作者认为,这类人源静脉内皮疾病模型可帮助发展新的治疗方案。当前结果涉及模型中的表型改善,为静脉畸形药物研究提供了线索。

来源与延伸阅读

  1. Generation of iPSC-derived human venous endothelial cells for the modeling of vascular malformations and drug discovery. Cell Stem Cell. 2024. doi:10.1016/j.stem.2024.10.015 ↗