在同一培养体系中观察两类病理
麻省总医院、哈佛医学院等机构在 Nature 报告了一种人源神经干细胞来源的三维培养体系。团队引入家族性阿尔茨海默病相关的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）与早老素 1（presenilin 1，PSEN1）的基因变异，研究淀粉样 β 蛋白与 tau 病理的联系。
三维培养中出现明显的细胞外淀粉样 β 蛋白沉积，包括斑块。具有上述基因变异的分化神经细胞，还在胞体和神经突起中形成了磷酸化 tau 聚集；免疫电镜观察到丝状 tau。
分泌酶抑制同时影响淀粉样和 tau 变化
使用 β 或 γ 分泌酶抑制剂减少淀粉样 β 蛋白生成后，淀粉样病理下降，tau 相关病理也减轻。研究还发现，糖原合成酶激酶 3（glycogen synthase kinase 3，GSK3）参与淀粉样 β 蛋白介导的 tau 磷酸化调节。
该工作在单一三维人源细胞体系中重现了两类关键病理，并提供了药物干预后的观察结果。作者提出，可沿用这一建模思路进一步研究其他神经退行性疾病。