离开脑环境后，细胞身份会发生变化
小胶质细胞是脑内的常驻免疫细胞，参与突触调节、细胞清除和局部稳态。韩国高丽大学（Korea University）研究者在 Experimental & Molecular Medicine 发表综述，讨论如何用人源多能干细胞模型研究这些功能及相关药物靶点。
综述强调，分离培养后，小胶质细胞可丢失 P2RY12 等稳态标志，转而增强炎症、吞噬及抗原呈递相关程序。培养条件造成的变化，会影响疾病比较及候选免疫调节药物的解释。
人与啮齿类小胶质细胞也存在遗传和功能差别。一些与人类疾病风险有关的变异缺少准确的小鼠对应，因而人源模型能提供不同的研究对象；同时，模型仍需提供与目标功能有关的神经细胞和局部环境。
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二维共培养便于筛选，也需要相关胶质支持
二维共培养把神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞放在同一体系，便于高分辨率成像和大规模比较。综述列举，星形胶质细胞可提供维持小胶质细胞存活的支持，疾病神经元也会改变共培养中的小胶质细胞反应。
这类体系能够分开检验细胞间作用，例如神经元状态如何改变免疫反应，或特定遗传背景如何影响吞噬。但平面培养缺少脑组织的空间结构和力学环境，成熟状态及转录漂移仍会影响结果。
脑类器官提供空间与多细胞相互作用
把小胶质细胞加入脑类器官后，可以同时观察神经细胞、局部组织结构及免疫反应。综述讨论的单细胞分析显示，三维环境能够帮助保留更多稳态特征；小胶质细胞也反过来影响神经细胞应激、增殖和成熟。
文中举例，一项皮层类器官研究发现，小胶质细胞的脂滴与胆固醇输出参与神经前体细胞的代谢变化；其他研究则用含小胶质细胞的类器官观察淀粉样蛋白相关损伤和遗传风险因素。
三维体系仍有批次差异、小胶质细胞分布不均和长期存活问题。缺少血管时，局部缺氧也可能改变免疫细胞状态。作者将区域特异类器官、血管成分和年龄相关表型，列为进一步改善模型的方向。
嵌合模型用于检验抗体作用机制
人源小胶质细胞进入小鼠脑后，可接触培养皿中缺少的脑组织环境、血液循环及局部信号。综述总结，这类模型中的人源细胞会恢复部分稳态基因和分枝形态，有助于比较人源与小鼠细胞面对同一局部病理时的不同反应。
综述还引用一项抗淀粉样蛋白抗体 lecanemab 的嵌合模型实验：保留 Fc 片段时，抗体通过人源小胶质细胞相关反应减少斑块；去除 Fc 后，效果消失。这类研究用于分析抗体作用依赖哪些人源免疫环节。
这些模型仍处于动物宿主内。免疫缺陷背景限制了对适应性免疫的研究，细胞分布及不同物种环境也会影响解释。作者把二维体系、脑类器官和嵌合平台作为互补工具，分别支持高通量发现、组织内相互作用研究和体内临床前检验。