人源背景还需要对应的电生理功能
德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心（University Medical Center Hamburg-Eppendorf）等机构的研究者在 Frontiers in Physiology 发表综述，讨论人诱导多能干细胞来源心肌细胞（human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes，hiPSC-CMs）的电生理用途。文章关注的重点是：用于疾病和药物研究时，这些细胞在哪些方面接近成人心肌，又有哪些差异来自细胞或测量方法。
综述首先区分离子电流的大小与其实际功能。以钠钙交换为例，某种电流密度相近，并不足以保证阻断它之后，模型与成人心肌的动作电位时长和收缩力变化相同。评价药理模型时，需要同时观察通道或转运体的电流，以及它对整个细胞或组织的贡献。
细胞中的通道组合可能影响药物反应
部分 hiPSC-CMs 存在成人负责收缩的心肌中通常不表达或作用不同的离子电流。例如，自发搏动相关电流及 T 型钙电流，可能影响起搏和对钙电流的估计；少数细胞系还会出现非典型通道。仅凭检测到某个心脏相关通道，不能判断整个电生理背景与成人组织一致。
文章也讨论了细胞系间的差别：一种异常电流在某条细胞系出现，在其他独立细胞系中未观察到。作者据此强调核对各细胞系的具体表型，并提出培养中发生的遗传变化可能造成通道误表达。
测量方式会改变动作电位的解释
静息或舒张期膜电位不够负，通常被视为 hiPSC-CMs 不成熟的表现。综述指出，孤立细胞尺寸较小、膜电阻较高，膜片钳密封质量等技术因素也可能引入电压误差；外加电流维持的膜电位，则不适合再作为区分心房与心室细胞的依据。
组织内的细胞相互连接，测得的动作电位变异通常小于孤立细胞。工程心肌组织（engineered heart tissue，EHT）还支持较长时间的记录，便于比较同一种药物的多个浓度或不同药物。单细胞与组织测量因此各有用途，结果需要在相同测量背景下比较。
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心房模型需要通过有区分度的功能检验
对于心房模型，综述认为，仅凭动作电位时长或某些标志物并不充分。作者讨论复极形状、心房相关钾电流及对药理干预的反应，作为辨别模型是否呈现心房特征的不同依据。不同参数的区分能力并不相同。
其中一个重要例子是超快速延迟整流钾电流的阻断：部分干细胞来源心房模型中的末期复极反应，与成人心房组织方向不同。若药物筛选恰好依赖这一反应，模型的细胞类型标记相符，也无法消除功能差异带来的解释问题。
房颤还会改变心房电生理。某个模型若在基线时已经接近慢性房颤的部分特征，再施加快速刺激未必出现预期的进一步重塑。模型初始状态与要研究的疾病阶段，需要一起决定药物和疾病实验的解释。
计算模拟也受数据和参数来源限制
综述将虚拟 hiPSC-CMs 的构建分为两种思路：直接由实验测量确定参数范围，或先生成参数不同的虚拟细胞，再用功能指标筛选。前者受可获得数据和实验室间差异限制；后者即使通过功能筛选，也可能保留生理上并不存在的参数组合。
作者提出，计算方法可帮助理解变异并将模型结果与成人心肌联系起来，但需要透明比较细胞模型、参数来源及外推方法。动作电位形状相近，不足以证明其背后的离子电流组合也真实相同。
自动化通量不能代替合适的检测对象
自动膜片钳（automated patch clamp，APC）可提高实验通量，适合较稳定、较容易测得的钠电流和 L 型钙电流。相比之下，延迟整流钾电流较小，动作电位还可能受到维持电流及密封电阻的影响；在这篇 2023 年综述中，作者对用它在 hiPSC-CMs 中直接记录动作电位持谨慎态度。
培养格式还会影响信号调节。文章比较了单层和 EHT 中的肾上腺素能反应，指出某些磷酸二酯酶的作用与成人心肌不同。这些差异说明，细胞来源、培养格式和记录方法共同影响药物反应及其解释。