肝细胞的透射电子显微图。
肝细胞的透射电子显微图。(Kevin Mackenzie, University of Aberdeen / Wellcome Collection;CC BY 4.0)

15 种小分子的清除率与人体资料比较

印度 Sai Life Sciences 团队在 Drug Metabolism and Disposition 评价三维肝球状体阵列,将其与常规悬浮肝细胞比较。球状体可保持 3 周的细胞活性与功能,研究共测试 15 种小分子和 9 种蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)。

对于 15 种小分子,球状体预测的人肝清除率有 9 种落在参考值的 2 倍误差范围内,12 种落在 3 倍范围内。平均绝对倍数误差为 1.74,悬浮体系为 3.52。球状体还测得了华法林、茶碱等低清除药物的清除率。

部分 PROTAC 在球状体中能测得代谢

一些 PROTAC 在悬浮肝细胞中没有可测的代谢,球状体则显示出可测的代谢活性,从而能够表征这些稳定分子的肝清除。两种体系经过回归校正后,预测准确性都得到改善,其中悬浮体系的改善显著。

来源与延伸阅读

  1. 3D hepatic spheroid arrays for clearance assessment of small and bRo5 molecules. Drug Metabolism and Disposition (2026). ↗