把同一肿瘤样本用于两种配对模型
患者来源胶质母细胞瘤类器官可用于比较药物反应,但模型建立需要组织处理、设备和操作经验。上海交通大学医学院附属仁济医院等团队在 CNS Neuroscience & Therapeutics 报告一种改良方式,目标是在降低操作要求的同时,保留同一患者来源的三维类器官和原代肿瘤细胞。
研究共收集 22 例中枢神经系统肿瘤样本,其中 18 例为胶质母细胞瘤。团队在这 18 份样本中成功建立 15 个类器官模型,建立成功比例约为 83%。多数类器官在 1–2 周内形成,之后可用于传代、保存和恢复培养。
另一部分材料来自组织处理过程中收集的悬液。研究者从中获得原代肿瘤细胞,使一份患者样本同时留下适合三维组织观察的类器官,以及便于细胞层面分析的配对材料。这是该方法与只建立一种模型的方式相比的主要特点。

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组织形态与基因变化分别核对
组织染色显示,类器官保留了原肿瘤部分细胞形态特征;传代与保存后恢复的模型中也可观察到相关特点。代表性的配对全外显子测序比较中,类器官与原肿瘤的单核苷酸变异重合比例为 86.8%,原始模型与传代、恢复模型之间分别为 88.8% 和 88.4%。
这些数据来自所展示的配对比较,不能作为全部 15 个模型均达到同一一致性水平的统计。原代细胞另以形态和 CD133 表达进行检查;研究报告,其 CD133 阳性比例高于所比较的传统分离方式。
替莫唑胺测试观察的是二维投影面积
药物试验选取 2 位患者来源类器官,以 160 μM 替莫唑胺与溶剂对照比较,每种处理设 3 个类器官重复。按方法部分所述,药物处理持续 1 周,随后撤药并继续观察 2 周;检测对象是单个类器官显微图像中的二维投影面积及其随时间的变化。
两个模型表现出不同程度的生长反应。研究进一步尝试与患者随访对应,但其中 1 位患者失访,另一位在使用替莫唑胺 1 年后复发。因此,随访对应只有 1 例可供观察,体外结果则来自 2 位患者的探索性模型比较。
其他中枢神经系统肿瘤也有初步建模结果
团队还报告从室管膜下瘤和弥漫大 B 细胞淋巴瘤样本获得三维模型。不同肿瘤的外观、生长和维持条件存在差别;淋巴瘤模型在胶质母细胞瘤培养条件下可保持结构,却不能持续生长。
复发样本与组织结构仍是后续改进重点
作者指出,经放化疗后的复发胶质母细胞瘤样本较难建立类器官,现有模型的血管成分也有限。配对原代细胞提供了额外研究材料,但长期贴壁培养可能改变其干性特征。