在扩增能力与肝细胞功能之间调整培养条件
用于药物研究的肝细胞模型既需要稳定供给，也需要保持代谢和毒性响应。中国研究团队在 Acta Pharmaceutica Sinica B 报告，以 SB431542 和骨形态发生蛋白 4（BMP4）处理人多能干细胞来源肝内胚层，形成可扩增肝内胚层类器官（SB-HEO），再检验药物相关功能。
主要体系从人诱导多能干细胞（iPSC）系 F1 分化至肝内胚层阶段，在 Matrigel 中每孔接种约 5000 个细胞。初始生长培养约 14–15 天后，团队通过去除部分培养成分建立扩增培养条件，维持超过 20 次传代和 5 个月培养。另有多条人多能干细胞系用于检查该建模策略的适用性。
进一步分化提高肝细胞相关标志与功能。分化状态下的白蛋白、α1 抗胰蛋白酶分泌及尿素生成高于未分化状态，仍低于原代人肝细胞参照。
比较肝毒性药物与结构相近参照
团队在不同培养模型中比较 6 种已知肝毒性药物的浓度反应。以三磷酸腺苷（ATP）含量评价细胞活性，作者报告 SB-HEO 在 6 种药物中均较早出现浓度响应，是本次比较中最敏感的模型组。
结构相近药物的配对试验提供了更具体的检验：曲格列酮与罗格列酮、曲伐沙星与左氧氟沙星在毒性响应上有差别。左氧氟沙星在临床峰浓度 23.8 μM 附近没有明显细胞毒性，在约 25 倍该浓度时则出现约 65% 的 ATP 相关活性损失。
代谢试验用液相色谱–串联质谱检测底物生成的产物，并按蛋白量归一化。SB-HEO 的 5 种细胞色素 P450（CYP）活性均高于二维肝样细胞和 HepG2，其中 CYP1A2、CYP2C19 与 CYP3A4 较接近原代肝细胞。
在油酸诱导的脂肪积累模型中测试 5 种干预
200–800 μM 油酸处理 3 天增加了脂滴与甘油三酯，测试范围内 ATP 信号未明显下降。研究还测试 elafibranor、利拉鲁肽、二甲双胍、奥贝胆酸和 saroglitazar，比较它们对脂肪积累的影响。
5 种分子在相应测试条件下都出现至少约 20% 的脂肪积累抑制，但浓度条件很关键：奥贝胆酸在生理相关浓度下未预防脂肪积累。
这一体系提供了可扩增的药物评价材料，当前模型主要由肝上皮相关细胞组成，缺少肝免疫、星状及内皮微环境；白蛋白和尿素功能也低于原代参照。缺少这些细胞组分，也限制了模型对进一步炎症和纤维化过程的模拟。