在 KRAS 突变背景下，先考察铜稳态依赖
苏州大学（Soochow University）附属第一医院及呼吸疾病研究所团队在 Cancer Research 报道，研究铜离子载体化合物 elesclomol 对 KRAS 突变肺腺癌的作用。作者将问题放在肿瘤细胞维持铜稳态的能力上：铜可参与多种细胞过程，过量积累也可能诱发铜相关细胞死亡。
研究发现，携带 KRASG12 突变的肺腺癌细胞依赖铜外排蛋白 ATP7A 维持铜稳态。elesclomol 处理使细胞内铜增加，并出现铜死亡相关反应，为干预这类细胞的代谢依赖提供了药物研究线索。
类器官验证采用小鼠来源肺癌模型
作者提出，elesclomol 上调 E3 泛素连接酶 OSTM1，促使铜外排蛋白 ATP7A 泛素化和降解，细胞内铜随之积累，并出现铜依赖性细胞死亡（cuproptosis）。
研究还使用 KRAS G12D 突变小鼠及其来源的肺癌类器官，在体内和体外检验 elesclomol 与铜的作用。小鼠肺癌类器官提供了三维模型中的药物反应证据，与细胞及动物结果形成相互参照。
药物策略的依据仍属于临床前结果
作者据此提出，KRAS G12 突变肺腺癌依赖 ATP7A 维持铜稳态，OSTM1–ATP7A 调控可作为后续药物研究的切入点。当前结果来自细胞、小鼠及小鼠来源类器官，研究提出的药物策略仍处于临床前阶段。