患者来源模型参与候选分子评价
氧感知相关的 EGLN 脯氨酰羟化酶家族包含多个成员。发表于 Proceedings of the National Academy of Sciences 的研究，围绕其中与乳腺癌有关的 EGLN2 开展选择性干预评价，报告了小分子抑制剂 A10P3C。
这项工作采用乳腺癌细胞、患者来源类器官和异种移植模型，分别观察细胞功能与抗肿瘤表现。患者来源类器官是其中的三维体外评价部分；异种移植则属于另一类动物证据。
细胞实验显示增殖及细胞周期变化
研究者报告，A10P3C 抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭，并引起 G1 期细胞周期停滞及细胞衰老。转录组分析也观察到细胞周期和衰老相关通路的变化。
作者将这些结果归因于针对 EGLN2 的作用，并强调其与广谱羟化酶抑制剂的选择性差别。这里的细胞功能与转录变化，构成了继续评价这一靶点的生物学依据。
类器官结果支持进一步药效研究
论文摘要还报告，A10P3C 在患者来源类器官及异种移植模型中表现出抗肿瘤作用。这让候选分子的评价从常规细胞功能扩展到患者来源的三维组织模型。
作者将 A10P3C 定位为研究 EGLN2 生物学的化学探针及有待开发的候选分子。患者来源类器官参与了其临床前药效评价。