候选联用在多层级收缩测量中得到核对
美国与德国团队在 European Heart Journal 报道扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）研究，用人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源心肌细胞筛选可能改善收缩的候选化合物。初筛比较 160 种激酶抑制剂，随后选择 Gö 6976 与 SB 203580 两种工具化合物进一步研究。
在 TNNT2 相关 DCM 模型中，两药联用后，二维心肌细胞的收缩幅度和舒张动力学接近同基因背景对照。作者又用单细胞牵引力和三维工程心脏组织（engineered heart tissue，EHT）测量核对，联用组的收缩力增加。
不同检测采用各自的重复设计：二维收缩比较来自 3 个独立分化批次，单细胞牵引力分析来自 2 个批次，EHT 比较来自 3 个批次。它们分别描述运动动力学、单细胞产生的力和组织收缩力。
健康对照与另一药物组合没有相同反应
联用也增加了其他 DCM 相关模型的收缩幅度，涉及 TTN、LMNA、TPM1、LAMA2 和 PLN 等不同疾病背景。相比之下，同基因背景对照与 2 名健康个体来源的心肌细胞没有对这一联用产生相同反应。
主文还报告，EHT 撤去化合物后，收缩改善作用随之消退。研究另行用 ARRY-371797 与 LXS196 这对 p38 丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和蛋白激酶 Cα（protein kinase Cα，PKCα）抑制剂比较，即使增加剂量，也没有改善所检测 TNNT2 模型的收缩。
工具化合物的直接机制仍需厘清
摘要把联用作用与丝氨酸合成及相关代谢改善联系起来，但作者在局限中提醒，两种化合物都可影响多个激酶，具体直接机制并不容易区分。作者认为，仍需明确两药的直接作用机制。
iPSC 心肌细胞仍呈发育不成熟、接近胎儿期的特征，是研究明确指出的限制。本文通过不同人源模型与多类力学指标核对收缩反应，提供了候选组合的体外证据。