心电变化既需要暴露模型，也需要生理解释
阿斯利康（AstraZeneca）与英国华威大学（University of Warwick）研究者在 2015 年综述中，比较药代动力学—药效学（pharmacokinetic–pharmacodynamic，PK/PD）和系统药理学模型怎样用于心血管安全性评价。模型处理心电间期、血压、心率和收缩功能，并尝试把临床前药物响应联系到人体反应。
QT 间期延长是心室复极变化的敏感信号，却不能单独准确判断尖端扭转型室性心动过速（torsades de pointes，TdP）风险。作者讨论心率校正、昼夜基线变化、个体遗传与健康状态，以及药物浓度与效应之间的时间延迟，说明这些因素怎样影响浓度—心电关系。
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体外多通道数据可进入细胞与全心模型
机制模型把离子通道抑制数据带入心肌细胞动作电位计算，再通过细胞排列与电活动传播模拟组织或全心的心电图。综述介绍索他洛尔的组织模拟，以及西沙必利与胺碘酮的全心比较：两药都可延长 QT，模型却借助传导效应解释其不同的促心律失常风险。
这种换算仍受物种影响。综述引用的模拟中，同样 70% 的 hERG 钾通道阻断，对应人、犬和豚鼠模型的动作电位时程延长约 80%、30% 和 20%。
作者也报告不一致结果：一些动作电位模型总体低估临床 QT 变化，放宽浓度比较范围后预测才改善。另一模拟器比较 6 种抗精神病药，预测的平均 QTc 变化与观察较一致，但没有覆盖全部个体变异。组织分布、细胞内暴露和参数设置因此仍需验证。
血压反馈模型需要足以区分参数的数据
血压、心率、每搏输出量和外周阻力相互影响。综述介绍的尼卡地平和硝苯地平模型，把平均动脉压反馈与药物作用结合；但通常只观察到心率和平均动脉压，其他状态缺少测量，容易出现不同参数组合都能解释同一结果的问题。后续研究用结构可辨识性分析减少参数。
作者区分两步用途：先用 PK/PD 模型量化最关注终点的暴露—反应，再用系统模型分析反馈和可能作用位置。当时，多尺度心脏电活动与收缩模型尚未充分用于药物安全性或药效评价；血流动力学系统模型的人体预测也缺少足够临床反馈。
三条转化路线取决于证据与机制覆盖
综述比较三条路线：直接拟合临床前和人体浓度—效应关系；用体外作用强度与生理知识推算人体效应；以及把临床前系统模型与人体生理参数结合。后两类需要区分药物特性和生理系统参数，模型复杂程度应与可测信息相适应。
一个体外驱动的转化例子同时模拟多潘立酮与酮康唑的暴露和 QT 影响，基本重现原研究结论，但基线和部分效应仍存在偏差。作者将长期结构损伤列为另一缺口：常见短期功能测量难以刻画慢性过程，也难以把罕见严重事件准确追溯到药物暴露。