人脑各脑叶的解剖示意。
人脑各脑叶的解剖示意。(BruceBlaus / Blausen Medical Communications / Wikimedia Commons;CC BY 3.0)

把吞噬作用放进人源脑模型检验

小胶质细胞是研究脑内免疫作用的重要对象。发表于 Cell Reports 的研究以人皮层类器官来源小胶质细胞为基础,检验靶向吞噬能否用于清除胶质母细胞瘤细胞。研究者使用靶向 EGFRvIII 的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)小胶质细胞,并以两种体外模型评价其作用。

二维和三维模型分别观察什么

在二维共培养中,CAR 小胶质细胞通过吞噬选择性清除胶质母细胞瘤细胞。这一体系用于直接观察效应细胞与靶细胞之间的作用,回答是否能够实现选择性吞噬。

研究随后使用胶质母细胞瘤–皮层类器官三维模型。在较长时间的培养观察中,CAR 小胶质细胞进入肿瘤区域,并减少肿瘤细胞。相比二维共培养,三维模型增加了组织空间环境,使浸润和持续清除成为可以观察的功能。

单细胞分析补充吞噬的分子证据

单细胞 RNA 测序显示,CAR 小胶质细胞的吞噬相关通路增强,并可检测到已被细胞摄入的肿瘤来源转录本。研究用这些信息进一步分析肿瘤对吞噬的抵抗。

来源与延伸阅读

  1. CAR-engineered microglia harness phagocytosis to target brain tumor in organoid models. Cell Reports. 2026. DOI: 10.1016/j.celrep.2026.118091 ↗