储存高通量筛查微孔板的旋转设备。
高通量筛查用微孔板储存设备。(Courtesy: National Institute of Allergy and Infectious Diseases / Wikimedia Commons;Public domain (US government work))

跨 4 类化合物比较通透性与吸收

美国默沙东(Merck & Co.)团队在 International Journal of Pharmaceutics 报道 Caco-2 微流控芯片评价,选取 19 种覆盖生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics Classification System,BCS)第 I–IV 类的化合物。该分类同时考虑药物的溶解性和通透性。

团队在商品化芯片和 Transwell 培养体系中分别进行细胞活力测试与表观通透系数测量,再分析体外通透性与人体吸收比例的关系。安替比林和纳多洛尔等化合物在两种培养形式中的通透性测量结果存在差异。

两种模型的预测相关性相近

Transwell 通透性与人体吸收比例的决定系数范围为 0.59–0.83,芯片为 0.41–0.79。作者认为,两种模型具有相近的预测表现。

与既有文献数据比较时,芯片的表观通透系数更接近 Ussing 装置中测得的离体组织结果。研究为商品化肠芯片提供了跨药物类别的评价数据,同时保留了与常用 Transwell 模型直接比较的结果。

来源与延伸阅读

  1. Validation of a Caco-2 microfluidic Chip model for predicting intestinal absorption of BCS Class I-IV drugs. International Journal of Pharmaceutics. 2024. doi:10.1016/j.ijpharm.2024.124089 ↗