
将运动神经元与小胶质细胞纳入同一模型
Astex Pharmaceuticals 团队在 Glia 研究肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)中的神经炎症。模型采用诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSC)来源运动神经元和小胶质细胞,包含携带 C9ORF72 重复扩增的患者细胞及 C9ORF72 敲除细胞。两类细胞均表达相应细胞标志,并具有功能。
小胶质细胞的炎症反应与细胞亚群发生变化
团队比较单独培养与共培养模型。在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激下,C9ORF72 重复扩增和敲除模型的小胶质细胞出现炎症细胞因子、趋化因子表达及分泌异常。
单细胞 RNA 测序还发现,模型中缺少一个对 LPS 有反应的小胶质细胞亚群,这与炎症反应减弱相关。研究将该共培养体系用于分析 ALS 相关细胞之间的相互作用及神经炎症机制。