改变细胞比例建立心肌纤维化表型
加拿大多伦多大学（University of Toronto）等团队在 Biowire II 平台中，将人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源心肌细胞与心室成纤维细胞共同培养。成纤维细胞占起始细胞数的 25% 或 75%，分别作为正常参照和纤维化模型。
细胞在纤维蛋白为主的水凝胶中形成连接两条聚合物线的组织，经过压实和电刺激逐步成熟。聚合物线的弯曲用于估算组织在静息和收缩时的力。
经过约 7 周培养，成像得到的纤维化组织胶原面积比例超过参照 2 倍，主动收缩力较低、被动张力较高。钙变化幅度下降，并出现更不规则的钙波与搏动。
把胶原、被动张力与主动收缩同时纳入药物评价
团队先在另一种胶原沉积测定中比较 3 种前体蛋白转化酶 furin 抑制剂，再选择效果较强的化合物 PCI（proprotein convertase inhibitor）进入 Biowire 测试。本文以被动张力为主要筛选指标，并用胶原成像、组织压实和主动收缩力检查药物影响。
药物浓度为 2.5 μM，参照为相应溶剂条件。晚期方案等待纤维化组织完成 6 周电刺激后开始处理；早期方案则从组织建立时开始，分别观察短期和持续干预。
晚期干预减小张力，胶原下降未达到显著
已成熟的纤维化组织处理 7 天后，被动张力显著减小，主动收缩力没有显著变化。胶原面积比例有下降趋势，但该项差异未达到统计学显著。
早期持续干预减少胶原沉积，也削弱主动收缩
从接种时开始处理，组织压实变慢，7 天后被动张力降低，这一差异维持至 6 周。早期方案的胶原面积比例也明显下降。
持续 6 周处理同时伴随主动收缩力明显降低，以及组织能够响应的最高刺激频率下降。作者推测，压实减弱可能影响细胞之间的耦联。
因此，药物评价既要观察纤维化相关指标，也要保留心肌功能的变化。本文的力学药物比较主要采用每组 3 份组织，属于特定工程模型中的概念验证。