细胞身份先决定模型能回答哪些问题
爱尔兰 University of Limerick 团队在 Frontiers in Pharmacology 比较三维血脑屏障（BBB）模型。综述将细胞来源、基质、空间组织、流动和检测终点放在一起讨论，选择标准是具体研究需要的屏障特征。
人脑原代内皮细胞受组织获取和培养扩增限制；永生化人脑内皮细胞便于重复实验，但部分屏障指标较低。干细胞来源细胞可增加供给并纳入供者背景，仍需结合细胞表型和功能确认。综述也列出鼠源内皮与犬肾、结肠上皮等替代细胞，它们的来源和转运特征需要纳入结果解释。
疾病状态也影响选择。综述区分正常 BBB 与肿瘤相关血脑屏障：肿瘤内部和边缘的屏障变化可能不同，药物研究因此需要明确所模拟的区域和细胞环境。
电阻、通透和组织累积各测什么
跨内皮电阻（TEER）反映离子跨细胞层的电学阻力，计算时需要考虑培养面积；温度、电极、细胞来源及培养条件都会影响结果。蛋白表达和细胞连接成像则提供结构信息。综述把这些检测与药物运输结合，用多项指标表征屏障。
示踪物或药物通透实验需要设置给药侧与接收侧，测量物质跨越屏障的变化；分子大小、电荷及转运特征影响其适用范围。在有明确两侧边界的培养小室或通道中，可以计算通透系数；在球状体中，常见终点是荧光或质谱成像得到的进入深度与组织内累积。
这些结果分别描述离子阻力、跨屏障运输和组织累积。比较药物或模型时，检测对象、时间、几何边界和细胞组成需要匹配；电阻数值也应连同这些条件报告。
水凝胶增加细胞接触，开放管腔影响运输取样
Transwell 双室培养便于分开给药与取样，也可在膜两侧或接收室加入支持细胞。膜厚、孔径和细胞距离影响接触，静态培养还缺少流动产生的剪切作用。水凝胶可把内皮、星形胶质细胞和周细胞组织在更接近的三维环境中，但设计仍需保留可识别的运输边界。
天然基质便于细胞附着，但如 Matrigel 等材料有批次差异；聚乙二醇（PEG）等合成水凝胶便于控制组成，却需要加入黏附肽来支持细胞。材料的选择同时影响细胞行为、机械环境和重复性。
综述比较了细胞直接埋入水凝胶与内皮层铺在水凝胶表面的布局。前者可增加细胞接触，但缺少开放的血管腔侧时，跨屏障给药和接收取样更困难；后者在内皮层下放置支持细胞，有助于定义两侧关系。
流道构型改变细胞接触与取样边界
夹层式芯片以多孔膜隔开血侧和脑侧通道，便于安排流动和取样，细胞直接接触仍受膜孔限制。并行通道可用凝胶或微柱分隔，在同一平面安排内皮和支持细胞；细胞接触更直接，但屏障边界不如夹层清楚，电阻和运输计算更难。
另一类布局先在水凝胶中形成空心通道，再在管腔内铺内皮、管外加入周细胞和星形胶质细胞，培养液可沿管腔灌流。针或线材成型通常得到直而不分支的管道。自组装模型则让细胞在凝胶内形成血管网络，邻近通道供应培养液；这些不同结构对灌流、成像和可重复取样提出不同要求。
球状体和类器官可组织多类神经血管细胞，但聚集成团与干细胞分化得到的结构需要区分。综述指出，部分文献把内皮、周细胞和星形胶质细胞的聚集体也称为“类器官”；比较研究时应明确其形成过程、细胞来源和是否具有可灌流血管。
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药物问题与重复性要求共同约束模型选择
对跨屏障运输和外排的研究，需要清楚的给药、接收边界及运输检测；对多细胞相互作用和组织内药物累积的研究，则更关注空间组织与成像。动态模型可引入剪切作用，三维模型可增加细胞接触，复杂结构也提高培养和检测要求。
作者把材料与细胞批次差异、报告一致性和独立验证列为后续重点，并提出结合不同布局的优势。综述中的疾病及药物例子来自所引用的原研究，新的混合模型和监管用途仍需要围绕具体使用情境验证。