5500 种化合物用于心肌细胞表型筛选
美国 Tenaya Therapeutics 等机构在 Science Translational Medicine 报道，将诱导多能干细胞来源心肌细胞（induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes，iPSC-CMs）与深度学习分析结合，用于寻找扩张型心肌病的候选药物。研究采用 BAG3 缺失的心肌细胞模型，观察药物对肌节损伤表型的影响。
团队从 5500 种生物活性化合物中筛出组蛋白去乙酰化酶 6（histone deacetylase 6，HDAC6）抑制方向。摘要报告，抑制 HDAC6 可在肌节层面保护心肌细胞。
小鼠后续实验评价心功能和代谢变化
随后，研究在 BAG3 相关扩张型心肌病小鼠中检验 tubastatin A 和 TYA-018 两种 HDAC6 抑制剂。摘要报告左心室射血分数提高，舒张期和收缩期左心室直径减小。TYA-018 还减少了其中一种小鼠模型的肌节损伤；转录组、蛋白组和线粒体分析提示该药物改善了小鼠心脏的能量代谢。