人源细胞模型追踪脂滴与髓鞘问题
少突胶质细胞为神经轴突形成髓鞘，脂质利用异常可能影响这一过程。麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology，MIT）研究者在 Cell Stem Cell 报告，团队通过全基因组 CRISPR 筛选和染色质可及性分析寻找脂滴积累的调节因素，发现 APOE4 相关少突胶质细胞中的 Wnt 信号降低，伴随 GSK3B 活性过强和脂滴积累。
论文使用人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）衍生的少突胶质细胞及三维脑类器官。研究机构报道还介绍，团队比较 APOE4 与 APOE3 细胞及人脑样本的染色质开放状态，发现支持 Wnt 信号的基因在 APOE4 背景下较不易开放。
药理干预在不同 APOE 背景下呈现不同反应
根据 MIT 原报道，APOE4 少突胶质细胞中，促进 Wnt 的 β-catenin 表达降低，而抑制相关信号的 GSK3B 增加。研究者随后用药理手段检验这一方向是否影响脂质状态。
在 APOE3 细胞中增强 GSK3B 相关作用后，脂滴增加；在 APOE4 细胞中使用抑制剂 CHIR99021，脂滴减少。包含少突胶质细胞与神经元的类器官中，GSK3B 抑制还增加髓鞘形成，并促进轴突生长。
类器官的细胞功能与动物结果分别评价
类器官部分提供了比单一细胞脂滴更进一步的功能观察：脂质变化是否对应神经元周围髓鞘及轴突状态的改变。论文摘要还报告，遗传与药理 GSK3B 抑制都支持这一方向。
研究在携带 APOE4 并具有 tau 病理背景的小鼠中另作药理测试，观察到海马脂滴减少和髓鞘增加。作者将 GSK3B 视为值得继续研究的候选靶点，后续还计划分析其与 tau 磷酸化的关系。