肺腺癌细胞的高倍显微图,采用 Diff-Quik 染色。
肺腺癌细胞的高倍显微图,采用 Diff-Quik 染色。(Librepath / Wikimedia Commons;CC BY-SA 3.0)

2 个患者类器官携带不同插入变异

韩国延世大学(Yonsei University)、JE-UK Institute for Cancer Research 与美国 Janssen Research and Development 团队在 Cancer Discovery 报道,研究埃万妥单抗(amivantamab,JNJ-61186372)的抗肿瘤作用。该双特异性抗体同时靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和 MET。

类器官来自 2 名非小细胞肺癌患者的恶性胸腔积液:YUO-036 携带 A767_V769dup,YUO-029 携带 S768_D770dup。后者与患者来源肿瘤细胞模型 YU-1163 来自同一患者,研究分别考察它们的药物反应。

72 小时测定中,YUO-029 存活未显著下降

作者以免疫球蛋白 G1(immunoglobulin G1,IgG1)为抗体对照,对 2 个类器官进行埃万妥单抗浓度系列处理,72 小时后用 CellTiter-Glo 3D 测定三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)发光信号,评价存活。

YUO-036 的存活随药物浓度升高而下降;YUO-029 相比 IgG1 对照却没有显著下降。这 2 个同属 EGFR 外显子 20 插入的患者类器官,呈现了不同的抗体直接反应。

健康供者免疫细胞参与抗体杀伤评价

另一套实验将 DFCI-127、YU-1163 这 2 种患者肿瘤细胞分别与健康志愿者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)共培养,评价抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)。主结果采用 50:1 的效应细胞与靶细胞比例。

乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)细胞毒性检测显示,埃万妥单抗在 2 种细胞中均产生浓度依赖的杀伤,强于西妥昔单抗。培养液中的干扰素 γ(interferon gamma,IFNγ)也增加;阻断抗体 Fc 段受体(Fc receptor)后,细胞毒性和 IFNγ 分泌均减弱,支持免疫细胞参与该作用。

同一患者的类器官与细胞共培养呈现不同反应

同一患者来源的 YUO-029 在类器官药物处理后的存活测定中没有显著反应,而 YU-1163 与 PBMC 共培养时出现抗体介导杀伤。两套实验的培养形式和检测终点不同,分别呈现了直接药物反应与免疫效应细胞参与的结果。

研究还纳入其他细胞和异种移植模型。动物实验中,作者报告埃万妥单抗的抑瘤作用优于西妥昔单抗或研究用抑制剂波齐替尼;另有 2 名患者出现肿瘤反应,属于临床观察结果。

来源与延伸阅读

  1. Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR-MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of EGFR Exon 20 Insertion-Driven NSCLC. Cancer Discovery. 2020. doi:10.1158/2159-8290.CD-20-0116 ↗