正常肝组织的门管区、中央静脉与 1–3 区显微图。
正常肝组织的门管区、中央静脉与 1–3 区显微图。(Alexander Boyd, Owen Cain, Abhishek Chauhan, Gwilym James Webb / Wikimedia Commons;CC BY 4.0)

分别建立 1 区与 3 区样肝模型

肝脏不同区域承担的代谢功能并不相同。挪威奥斯陆大学(University of Oslo)等研究者在 Advanced Healthcare Materials 报告,从人多能干细胞生成具有 1 区或 3 区特征的三维肝类器官,并评价其代谢与损伤反应。

研究以原代人肝细胞为参照,比较两类肝样细胞。1 区样模型的白蛋白和尿素产生较高,3 区样模型则显示较高谷氨酰胺分泌,以及 CYP3A4、CYP1A2 和 CYP2C9 活性。

代谢分区对应不同药物损伤反应

蛋白质组、转录组、代谢检测和耗氧测量,为模型的分区特征提供补充。3 区样类器官对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)引起的细胞毒性更敏感,提示分区身份会影响药物损伤评价。

论文还讨论模型在免疫兼容器官芯片中的应用,并报告了 3 区样模型与原代单核细胞的免疫相互作用。作者把该体系用于分区代谢、药物代谢和肝损伤研究,重点是保留并比较不同区域的功能差异。

来源与延伸阅读

  1. Zonation Hallmarks in Human PSC-Derived Hepatic Organoids Integrated into an Immune-Compatible Organ-on-Chip for Liver Injury Modeling. Advanced Healthcare Materials. 2026-10-11. DOI: 10.1002/adhm.71834. ↗