40 条模型呈现两类生长依赖
日本庆应义塾大学（Keio University）等团队在 Nature Cancer 报告了 40 条患者来源小细胞肺癌（SCLC）类器官系。模型主要具有 TP53 和 RB1 改变，可直接靶向的遗传改变较少。转录分析将其分为神经内分泌（NE）和非 NE 类型；后者具有 YAP1 或 POU2F3 表达特征。
NE 类器官的生长不依赖肺泡微环境因子，非 NE 模型则依赖胰岛素样生长因子 1（IGF-1）驱动的 YAP1 与 AP1 活化。靶向 IGF-1、YAP1 和 AP1 可抑制非 NE 类器官生长。
同时失活 TP53 和 RB1 后，肺泡细胞获得 IGF-1 依赖
在人肺泡细胞中共同失活 TP53 和 RB1 后，细胞向气道上皮样状态转变，并获得 IGF-1 依赖。作者将这一结果与类器官亚型的生长表型联系起来，提出该模型库可用于探索与肿瘤生物学背景对应的治疗方向。