前列腺组织的 Masson 三色染色显微图,可见腺体与周围基质。
前列腺组织的 Masson 三色染色显微图,可见腺体与周围基质。(Endolysosome / Wikimedia Commons;CC BY-SA 4.0)

类器官同时用于观察靶点和药物进入

反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)在 RNA 层面调节基因表达,其作用也取决于能否进入目标细胞。法国研究者在 Advanced Healthcare Materials 研究前列腺癌患者来源类器官,比较二维和三维模型中的 ASO 反应。

团队报告类器官初始生长成功率超过 90%,并用组织学和分子分析检查与原肿瘤的对应。随后测试多种 ASO,其中重点关注靶向热休克蛋白 27(heat shock protein 27,HSP27)的 OGX-427,即 apatorsen。

二维效果难以直接迁移到三维模型

OGX-427 在二维培养中可降低 HSP27 并抑制细胞生长,但完整三维类器官中的作用明显受限。作者认为,细胞外基质及组织结构可能形成递送障碍,因此仅凭二维效果难以解释三维反应。

在调整基质及细胞递送条件后,ASO 摄取增加,靶蛋白降低,并出现剂量相关的类器官生长抑制。这项结果强调,利用患者模型评价 ASO 时,应把药物进入、靶点作用和组织生长作为不同环节观察。

来源与延伸阅读

  1. Prostate Cancer Patient-Derived Organoids (PDOs) as Functional Avatars for Antisense Oligonucleotide (ASO)-Based Personalized Therapy. Advanced Healthcare Materials. 2026-10-11. DOI: 10.1002/adhm.202505251. ↗