横放在黄色台面上的手动移液器
横放的手动移液器。(Karbohut / Wikimedia Commons;CC BY-SA 4.0)

分析游离药物比例与蛋白介导摄取的关系

曼彻斯特大学(The University of Manchester)团队在 Drug Metabolism and Disposition 分析血浆蛋白介导摄取(plasma protein-mediated uptake,PMU)对肝清除率预测的影响,首先汇集 26 种不同性质化合物的公开资料。

蛋白介导摄取使按游离药物校正的体外内在清除率高于常规计算结果。这一影响与培养体系及血浆中的游离药物比例、体内内在清除率等指标相关;大鼠和人肝细胞数据都出现了这一趋势。

考虑蛋白介导摄取,改善体内肝清除率预测

研究把摄取影响与血浆游离比例的关系用于清除率预测,覆盖转运体底物与主要经代谢清除的药物。在大鼠和人类数据的外推检验中,作者报告平均倍数误差为 1.17,超过半数化合物的预测位于 2 倍误差范围内。

作者提出将这项关系纳入常规体外到体内外推,同时指出实验所用血浆蛋白类型的影响还需进一步研究。

来源与延伸阅读

  1. Impact of Plasma Protein Binding in Drug Clearance Prediction: A Data Base Analysis of Published Studies and Implications for In Vitro-In Vivo Extrapolation. Drug Metabolism and Disposition: The Biological Fate of Chemicals. 2020. doi:10.1124/dmd.120.000294 ↗