2 种受体使用相同靶向片段、不同共刺激结构
北京的 National Vaccine & Serum Institute（NVSI）等团队用全人源单链可变片段（scFv）识别上皮细胞黏附分子（EpCAM），设计嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）。2 种受体分别使用 CD28 或 4-1BB 共刺激结构，均带 CD3ζ 信号域。
研究中的 6 种胰腺癌细胞系检出较高 EpCAM，正常胰管细胞系 hTERT–HPNE 未检出。功能实验重点检测 4 种阳性癌细胞系，CAR-T 的活化、细胞因子释放及杀伤均随靶细胞和条件变化，EpCAM 阴性对照未引起同样反应。
混合球状体中的肿瘤清除较慢
三维实验先用 BxPC-3 癌细胞形成单一球状体，再以癌细胞和 EpCAM 阴性胰管细胞 5:1 形成混合球状体。2 种 CAR-T 都能降低阳性癌细胞的绿色荧光信号，阴性细胞的红色信号则保留。
效靶比 4:1 时，单一球状体约 48 小时清除，混合球状体约需 72 小时；较低效靶比下，混合模型的杀伤进一步减弱。CD28 结构的 CAR-T 在早期启动较快，但 72 小时杀伤与 4-1BB 结构相近。球状体图的结果来自 1 个 T 细胞供者，各条件有 3 个复孔。
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1 例胸腔积液来源类器官接受自体 T 细胞检测
患者模型和 T 细胞来自 1 名胰腺癌患者胸腔积液中的转移材料。团队建立患者来源类器官（PDO），并用同患者 T 细胞制备 CAR-T，按效靶比 10:1 共培养 5 天，以未转导 T 细胞作参照。
CAR-T 向类器官聚集，类器官出现变形和裂解；共培养物中的乳酸脱氢酶（LDH）释放、干扰素 γ 及颗粒酶 B 水平均高于普通 T 细胞组。该实验支持这一病例中的免疫反应，样本范围为 1 例患者和每组 3 个复孔。
2 种细胞系移植瘤支持抗肿瘤作用
BxPC-3 和 Capan-2 分别建立免疫缺陷小鼠皮下移植瘤，各处理组 5 只。输注 2 种 CAR-T 后肿瘤生长受到抑制并出现完全消退；Capan-2 的 4-1BB CAR-T 组仍有 1 只小鼠未清除肿瘤。
研究未在 CAR-T 组发现明显器官病理损伤，体重及部分血液生化指标也支持小鼠耐受。普通 T 细胞组则出现肝肺聚集及轻度炎症。作者指出，免疫缺陷移植模型中的抗原分布和免疫状态与人不同，还需进一步评价 EpCAM 阳性正常组织相关风险及临床效果。