
围产期暴露涉及多个组织屏障
胎儿和新生儿依赖胎盘及乳腺获得母体营养,肠道和血脑屏障的运输功能也在不断成熟。同一阶段,药物等外源物能否进入细胞或被排出,同样受到转运蛋白调节。
Clinical Pharmacology & Therapeutics 新文介绍美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)的 Transporter Elucidation Network(TEN)。该网络于 2023 年启动,包含 4 个中心,围绕胎盘、乳腺及儿童脑和肠道屏障中的转运蛋白开展研究。
把分子表征与人源模型结合
网络重点识别溶质载体家族和 ATP 结合盒转运蛋白,并表征其定位、表达、功能与调控。相关工具包括结构生物学、蛋白质组、代谢组、类器官、液体活检及微生理系统。
这些工具分别提供分子、细胞、组织和体内资料。作者将它们用于分析转运蛋白怎样控制药物等物质进入胎盘、乳腺和脑等组织,也为早期生命阶段的药物暴露研究补充人源证据。
计算工具用于整合暴露线索
机器学习、虚拟筛选和生理药代动力学模型(physiologically based pharmacokinetic models,PBPK),用于补充和整合实验资料。围产期流行病学则提供人群层面的暴露信息,这些方法与转运蛋白的实验表征相互补充。
作者将网络的多学科策略用于补足围产期和儿童转运知识的缺口,重点是把组织屏障中的转运机制与早期生命阶段的暴露对应。