模型保留不同肿瘤的表达与异质性
荷兰与法国研究团队在 Cancer Cell 建立了神经内分泌肿瘤的患者来源类器官。模型包括分化较好的肺神经内分泌肿瘤，以及来自多个身体部位的大细胞神经内分泌癌。
这些类器官保留了原肿瘤的基因表达特征、肿瘤内异质性与演化过程。研究据此开展有明确假设的药物敏感性分析，探索不同肿瘤亚型对生长因子与特定信号通路的依赖。
两类模型提示不同用药方向
在大细胞神经内分泌癌中，ASCL1 被提出作为 BCL-2 抑制剂反应的候选生物标志物。肺神经内分泌肿瘤类器官则表现出对表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）的依赖。
在独立样本队列中，约 50% 的肺神经内分泌肿瘤表达表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）。这一组织观察与模型中的 EGF 依赖相呼应，支持进一步评价相关干预在部分患者中的应用。