罕见乳腺癌亚型建立了一个可培养模型
纯黏液性乳腺癌相对少见,能够供药物实验的人源模型有限。大连医科大学附属第二医院团队利用 1 位患者的手术组织建立类器官。早期传代时,模型的组织形态以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2、Ki-67 等标志物与原肿瘤大体相符。
这是 1 位患者的模型,不是多人队列。模型能扩增到后续传代,但培养成功与长期维持肿瘤原有细胞组成是两个不同问题,因此研究同时安排了药物反应和后期单细胞分析。

第 5 代模型比较 5 种药物
研究在第 5 代类器官上测试羟基他莫昔芬、氟维司群、哌柏西利、表柔比星和卡铂。各药物使用浓度梯度,暴露 5 天后以活力读数拟合半数抑制浓度;每个条件 3 孔,实验独立重复 3 次。技术孔和独立实验次数都不是患者样本数。
这一模型对表柔比星显示较强的体外抑制,对卡铂较弱;原文报告的半数抑制浓度分别约为 0.020 μmol/L 和 51 μmol/L。其余 3 种药物落在两者之间。结果说明同一患者模型可以形成可比较的体外曲线,并不说明患者接受其中某药后的实际疗效。
传代后的细胞组成提醒研究者复核模型
研究在第 7 代进行单细胞 RNA 测序,发现早期较多的 ER 阳性腔面细胞比例下降,ER 阴性基底样细胞占比提高。第 5 代药敏和第 7 代细胞谱来自不同时间点,后者反映的是继续传代后的状态,药筛时的细胞组成还需独立核对。 单细胞分析识别出 17 个细胞簇,作者将它们归为基底细胞、腔面上皮细胞和增殖性基底细胞等类型。
这一病例对药物评价的具体启发,是解释剂量反应时应同时记录模型代次和表型保持情况。论文没有跨患者重复,也没有相应临床用药结果;相关药敏曲线只描述这一份患者来源模型。