综述讨论外周神经毒性、血小板减少、免疫介导的肝毒性与细胞因子释放综合征。
综述讨论外周神经毒性、血小板减少、免疫介导的肝毒性与细胞因子释放综合征。(J&E Bio)

四类不良反应成为讨论重点

2024 年首次在线发表于 Annual Review of Pharmacology and Toxicology 的综述,讨论微生理系统(microphysiological systems,MPS)如何用于新药物类型的毒性评价。作者来自德国、荷兰、美国和瑞士的研究及技术机构。文章于 2024 年 9 月提前在线发布,随后收入 2025 年卷期。

综述指出,一些新药物类型的作用复杂,毒性难以预料,或对人类生物学具有较强特异性。这些特点可能限制动物结果向人体的转化。摘要列出的四类问题是外周神经毒性、血小板减少、免疫介导的肝毒性和细胞因子释放综合征,均涉及药物安全评价中的具体临床不良反应。

可调整的细胞组成与连续观察是重要特点

作者概括了 MPS 的四项特点:按问题调整细胞组成并纳入免疫细胞;调整组织结构;动态观察毒性机制;以及连接多个器官系统。这些特点分别涉及模型包含哪些细胞、细胞怎样排列、如何记录反应过程,以及如何研究器官间的相互影响。

在新药安全评价中,上述设计提供了观察人体相关反应的不同机会。需要研究免疫参与的风险时,免疫细胞是否被纳入模型就很关键;需要理解器官间影响时,则要考虑单个模型之外的相互作用。摘要将这些能力作为不同风险问题的潜在应用方向,强调可按研究问题调整模型。

MPS 用于新药物类型评价仍处于早期阶段

作者认为,MPS 用于评价这些新药物类型的毒性仍处于早期阶段,但其可调整的细胞与组织组成、动态观察及多器官研究能力,具有进一步应用的潜力。

来源与延伸阅读

  1. Maulana TI, Wevers NR, Kristoforus T, et al. Opportunities for Microphysiological Systems in Toxicity Testing of New Drug Modalities. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2025;65:47–69. First published 3 September 2024. doi:10.1146/annurev-pharmtox-061724-080621. ↗