患者组织提供 MEX3A 与 PPARγ 的表达线索
葡萄牙波尔图大学（Universidade do Porto）等团队研究 RNA 结合蛋白 MEX3A 在结直肠癌中的作用。研究结合早期患者组织、患者来源肿瘤类器官、小鼠肿瘤模型及细胞实验，观察细胞分化、肿瘤生长和化疗反应。
在 172 位Ⅱ期结肠癌患者的组织中，146 例的 MEX3A 染色呈中到强水平；多数组织的 PPARγ 染色较弱。PPARγ 是参与代谢和细胞分化调控的过氧化物酶体增殖物激活受体 γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ）。
MEX3A 较高与 PPARγ 较低存在统计关联，部分表达特征也与微卫星稳定状态相关。但这组组织中，两种蛋白的表达均未与患者结局形成显著关联。
去除 MEX3A 改变 1 个患者来源模型的表型
团队从手术组织培养结直肠癌肿瘤类器官，并建立 1 个 MEX3A 缺失模型，与同一来源的原模型比较。这项直接功能比较使用 005T 及其相应缺失模型。
去除 MEX3A 后，类器官的整体生长和大小没有明显变化。培养约 2 周时，部分类器官囊壁更厚、颜色更深；LGR5 表达降低，PPARγ 蛋白增加。
部分成熟上皮相关标志未相应增加，模型仍保留未完全分化的特征。PPARG 的信使 RNA 水平也没有明显变化，提示蛋白变化需要结合转录后调控解释。
72 小时化疗比较显示存活差别
药物实验在 96 孔板中进行。研究按 25∶1 的比例加入氟尿嘧啶和奥沙利铂，暴露 72 小时后，用 CellTiter-Glo 3D 测量存活信号。试验采用的是这 2 种药物的联用条件。
MEX3A 缺失模型的存活低于原模型，比较的 P 值为 0.0286。结果提示，在这个患者来源模型中，MEX3A 缺失可增强上述化疗联用的体外作用。本文没有检测针对 MEX3A 的候选药物，也没有按这一模型结果治疗患者。
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小鼠肿瘤模型提供补充功能证据
在同时具有 Apc 和 Kras 变化的小鼠模型中，降低 Mex3a 表达与肿瘤面积减少有关。相应肿瘤类器官中，芽状结构增加，囊状结构减小，Lgr5 等相关标志发生变化。
团队还给小鼠来源肿瘤类器官使用 PPARγ 激动剂罗格列酮。处理 5 天后，模型体积及囊状结构减少，部分分子变化与降低 Mex3a 时相似，为 PPARγ 参与这些表型提供了药理学支持。
人源和小鼠来源模型的全部表现并不一致。作者结合两类资料讨论 MEX3A、分化状态和 PPARγ 的关系，保留了不同遗传背景下的差别。
HyperTRIBE 分析将 PPARG mRNA 识别为 MEX3A 的作用靶标
团队在结直肠癌细胞系中使用 HyperTRIBE 分析，通过 MEX3A 邻近 RNA 的编辑痕迹定位其结合靶标，发现 PPARG 信使 RNA 位于筛选出的靶标集合中。结果支持 MEX3A 参与 PPARγ 的转录后调控，与类器官中蛋白增加、信使 RNA 未明显增加的结果相衔接。
当前直接化疗比较来自 1 个人源模型。作者计划继续研究 MEX3A 对其他信号通路的调控；化疗反应和药物干预方式仍需在更多患者来源模型中评价。