先看多少患者能获得药筛结果

研究纳入 19 份转移性结直肠癌患者样本,成功建立 12 份患者来源三维球体,建模比例为 63%。有 2 份培养物因污染而舍弃,其余失败样本未能持续扩增。新鲜球体用于药筛时,从采样到发布药筛结果的中位时间为 55.5 天;2 例技术原因重测拉长了周转。

作者比较同一模型新鲜与冻存复苏后的药物读数。ID9 模型的 33 种药物在两种状态下所得曲线面积高度相关,但这是一份模型的配对测试;其他患者和更多冻融次数的可比性仍需另行验证。

结直肠癌患者三维球体标准化疗与抗血管生成药读数边界概念图
原创示意:患者球体药筛可比较直接作用于肿瘤细胞的药物,血管相关机制另需适当模型。(图:J&E Bio)

标准治疗药物在不同模型中反应有别

研究者对 8 份球体样本开展浓度梯度药物测试,受测药物包括 5-氟尿嘧啶、伊立替康活性代谢物 SN-38、奥沙利铂及其组合,部分组合另加西妥昔单抗,3 天后测量活力。两个来自未经化疗患者的模型整体对这些标准方案更敏感;其他模型多数已历经多线治疗,形成以耐药患者为主的样本组成。

研究还分析抗表皮生长因子受体(EGFR)相关药物和部分靶向方案的模型读数,并与可取得的病例资料比较。功能药筛能提供模型间差异,但对照临床治疗时必须保持样本、用药先后和药物靶点一致;这批数据尚不足以给出所有标准方案的稳定预测性能。

抗血管生成治疗暴露出模型边界

在药库比较中,多数血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂对患者球体的直接活力抑制较弱。作者将体外读数与 3 位接受 FOLFIRI 联合贝伐珠单抗患者的相邻治疗记录比较,未能清楚复现其疾病进展或稳定的差别。临床患者接受的是上述化疗和抗体组合,体外所测的则是 VEGFR 小分子抑制剂;球体又缺少血管结构,直接测肿瘤细胞活力难以覆盖抗血管生成治疗的主要作用环节。

这是一项有价值的阴性观察:同一平台可以显示化疗药之间的反应差异,却对需要血管微环境的药物存在测量边界。3 位病例的对照规模很小,结果用于界定模型适用范围,比用来评价抗血管生成药本身的临床效果更合适。

来源与延伸阅读

  1. Predicting therapeutic responses in metastatic colorectal cancer through personalized functional profiling of patient-derived spheroids. npj Precision Oncology. First online 2026-03-19. ↗