从多处转移灶建立配对模型

奥斯陆大学医院团队取得 132 位患者的 346 处结直肠癌肝转移灶样本,最终从 102 位患者的 213 处病灶建立类器官。65 位患者有多处病灶进入模型库,因而可以在患者内比较不同转移灶。建立成功率按病灶为 62%,按患者为 77%;两个分母分别反映取材和患者覆盖。

从取材到完成药筛并冻存,时间中位数为 8.4 周。研究同时记录病灶形态、基因表达和药物反应。类器官容易建立的患者,术后生存期较短;作者将这一现象视为模型建库选择可能与肿瘤生物学相关的提示,建模成功与生存的关联仍需独立检验。

结直肠癌多病灶类器官药敏比较概念图
原创示意:同一患者的多个转移灶分别进入类器官药物测试,以保留患者内差异。(图:J&E Bio)

同一患者的不同病灶仍有药敏差异

药筛使用两套针对结直肠癌设计的药库,分别含 41 或 47 种药物,并纳入药物组合;两套药库有 24 种重叠药物。研究用剂量曲线计算药物敏感性评分,以此比较患者间和同一患者多处病灶的差异。两套药库的模型数不同,分析时以共同药物及相应样本为准。

在可比较的多病灶模型中,同一患者的药物反应总体比不同患者更接近,但部分患者的病灶呈现不同形态和敏感性。实体样形态的类器官通常比囊样模型药物反应更弱;一个患者的 3 个囊样模型也因突变组成不同,对数种化疗药和靶向化合物呈现不同读数。由单处病灶代表整位患者,可能遗漏这类局部差异。

药筛结果的解释取决于取样层级

该模型库为多病灶药敏提供了规模较大的患者内比较,但 213 是病灶模型数,102 才是患者数。不同药物的样本覆盖、同一患者取样数和临床用药背景并不相同;药筛异质性评分与患者接受某一方案后的疗效之间仍缺乏明确换算关系。已建立模型的体外药敏没有反映相应新辅助治疗的临床肿瘤反应;患者内药敏异质性评分也未与患者生存相关。

论文还报告了 2 例依据药敏和分子资料讨论后续治疗的病例:1 例接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗后,在首次评价时仍进展;另 1 例重新接受 FOLFIRI 后出现部分缓解,继续治疗后肺转移灶再次进展。这些病例体现了药研转化的探索,也显示单凭体外活性不能保证临床获益。研究仍需前瞻试验验证。

来源与延伸阅读

  1. Patient-derived organoids from metastatic colorectal cancer mirror tumor heterogeneity and predict patient survival and drug sensitivity. Cell Reports Medicine. First online 2026-05-28. ↗