液体标本扩展了患者来源模型的取材途径
实体瘤类器官通常从活检或手术组织建立,但晚期患者未必有可重复获取的组织。韩国国家癌症中心(National Cancer Center)团队转而收集恶性腹水与胸水,尝试从其中的肿瘤细胞建立可持续培养的模型。研究共收集 58 位患者的 70 份液体标本,涉及胰腺癌、胃癌和乳腺癌。
研究将能够持续传至至少第 5 代作为建模成功标准。在 70 份标本中,28 份达到该标准,整体成功率为 40%;胰腺癌 39 份中成功 19 份,胃癌 21 份中成功 7 份,乳腺癌 10 份中成功 2 份。这里统计的是标本,对应的患者总数为 58 位;早期出现三维结构距离长期培养成功标准仍有差距。

胰腺癌子集接受了实际药物测试
药物实验只在部分胰腺癌模型上展开,研究者选用来自 5 位患者的 8 个类器官模型,记录多种胰腺癌常用药物的剂量反应,并以曲线下面积比较敏感性。用于建模的胸腹水样本数量、可持续培养模型数量与进入药敏实验的模型数量各不相同。
研究把体外结果与对应患者的治疗过程作探索性比较。例如,对含 5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂治疗结局不同的 2 位患者,其类器官对这几种药物的反应方向也不同。体外评价各单药,患者接受多药联合治疗。两者的反应方向可作探索性对照,单药贡献无法分离。
连续取样揭示治疗前后的反应位移
1 位胰腺癌患者在吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗前后分别提供腹水。与治疗前建立的模型相比,治疗后模型对两种药物的剂量反应曲线右移,提示体外敏感性下降。患者的最佳临床结果是持续约 6 个月的疾病稳定;这 1 例纵向观察为体外反应变化提供线索,群体层面的发生率仍待研究。
这项工作的主要增量,是让腹水、胸水成为患者来源药物评价的可用标本来源,并证明同一患者在不同治疗时间点可以形成不同反应的模型。由于建模成功率和药敏子集均有限,文章提供的是取材与比较的可行性证据,个体化给药决策价值仍待验证。