在短期培养内完成 64 种药物测试
同样检出 EGFR 或 ALK 驱动改变的肺癌患者，对相应靶向药的反应仍可能不同。韩国国家癌症中心（National Cancer Center）团队在 Cancers 报告患者来源细胞药筛，将实际测得的药物反应与患者后续治疗结果比较，考察这种功能测试能提供哪些信息。
研究使用 2016–2022 年收集的晚期肺癌组织、胸腔积液、心包积液或腹水。487 份样本中成功建立 397 个患者来源细胞模型，建立率为 81.5%。模型以短期培养为主，在首次传代前完成药筛；从取样到报告的中位时间为 15.5 天，范围为 4–64 天。
每孔接种 1,000 个细胞，设置 4 个重复，在 384 孔板中同步测试 64 种抗癌药物。各药使用 6 个浓度，从 50 µM 至 16 nM；处理 72 小时后以 CellTiter-Glo 测量活力，并用溶剂对照归一化。团队拟合浓度—反应曲线，再将曲线下面积（AUC）标准化以比较药物敏感性。
靶向药敏对应肿瘤反应和无进展生存
279 个模型同时具备体外药敏和患者后续临床资料，其中靶向治疗组为 139 个，细胞毒化疗组为 140 个。在靶向治疗组，标准化 AUC 与患者的部分缓解、疾病稳定或进展分组相关，p 值为 0.002。细胞毒化疗组的药敏与临床肿瘤反应则没有观察到相关性，p 值为 0.973。
团队进一步分析了 59 名具有 EGFR 突变或 ALK 融合的患者，其中 EGFR 为 49 名、ALK 为 10 名。按相应靶向药的细胞反应分类，40 名属于细胞药敏响应组，19 名属于不响应组。两组中位无进展生存期分别为 11.8 和 3.4 个月，细胞药敏响应组更长。
响应组的中位总生存期为 27.2 个月，不响应组为 11.9 个月；组间比较未达到统计学显著性（p=0.060）。多因素分析中，细胞药敏响应仍与更长无进展生存相关，风险比为 0.20。论文以这些结果支持短期细胞药敏对靶向治疗反应的补充评价价值。
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长期传代可能改变原有药物反应
397 个模型中，只有 49 个可持续传代超过 10 次。部分长期培养模型的药敏与最初短期模型不同。例如，1 名已对厄洛替尼发生获得性耐药的患者，其短期细胞对吉非替尼不敏感，长期培养后反而显示敏感。作者认为，短期培养更有机会保留取样时肿瘤的药物反应状态。
这种结果也说明，长期可扩增与临床反应一致性是不同的模型评价问题。研究在短期模型中保留了取材时的状态，再把药筛结果与相应治疗阶段配对；建立永久细胞系时出现的选择和变化，则需要在每个模型中另外检查。
个体案例提示异质性和取材部位的影响
论文结合病理和测序寻找靶向治疗反应较差的原因。一个病例的原组织检出 ALK 融合，而胸水来源细胞没有检出，并在体外对相关药物不敏感；治疗后，淋巴结的 ALK 阳性细胞减少，胸水中的阴性肿瘤细胞仍增加。不同病灶的细胞组成可以影响药敏和临床观察的对应关系。
另一个同时涉及 ALK 融合与 BRAF V600E 突变的病例中，团队在患者细胞中测试 ALK 与 BRAF 抑制剂联用，观察到协同抑制。患者随后使用达拉非尼与曲美替尼，病灶一度稳定，但因严重肺炎在 6 周后停药。其他病例还呈现特殊组织学类型与驱动改变并存的情形，取材位置、基因改变及实际用药条件各不相同。
团队还根据细胞药敏，为 4 名常规检查显示 EGFR 野生型或少见 EGFR 改变的患者使用 EGFR 抑制剂，其中 2 名达到部分缓解。1 名常规检测阴性的患者后来通过更敏感的血浆检测检出低丰度 EGFR L858R；另外 1 名具有 A763_Y764insFQEA 插入，与其他外显子 20 插入类型的模型反应不同。
这项研究最清楚的临床对应来自 EGFR 或 ALK 相关靶向治疗，细胞毒化疗没有呈现相同结果。短期患者细胞药筛提供了基因检测之外的功能资料，具体解释仍需要对应患者的病理、取材位置、治疗阶段和药物类别。