建模成功率随肺癌病理类型变化
近畿大学和山形大学团队从 78 位肺癌患者获得 79 份手术肿瘤标本,建立了 53 个肺肿瘤类器官,其中 10 个可以持续传代超过 10 次。1 位患者提供了两种不同病理类型的肿瘤,因而患者数和标本数不相同。
肺腺癌样本中有 35/49 建模成功,鳞癌样本则为 11/23。研究还比较模型与原始肿瘤的形态、标志物和部分突变。研究仅在部分模型开展基因分析,罕见变异的药物与病例对应更集中在 LTO9。

罕见 EGFR 变异进入功能性药物比较
团队重点研究一份含 EGFR 外显子 20 H773delinsYNPY 变异的肺腺癌模型 LTO9。除了类器官,他们也在小鼠前 B 细胞系 Ba/F3 中表达这一变异,观察其是否推动缺少白细胞介素 3(IL-3)时的增殖,再并列测试几种 EGFR 抑制剂。
LTO9 和 Ba/F3 模型对阿法替尼、奥希替尼及 poziotinib 的增殖抑制均有反应。研究者不仅比较半数抑制浓度,也将浓度与药物谷浓度参照比对;其中 poziotinib 和奥希替尼的体外读数较有利。不同模型在这一步提供互补验证,Ba/F3 细胞提供变异功能对照,人源肿瘤反应仍以 LTO9 为依据。
临床对应限于 1 位患者
LTO9 所对应的患者随后出现新的肺转移病灶。论文记载,因 poziotinib 当时未获肺癌适应证批准,临床选择奥希替尼;随访影像显示病灶明显缩小,血清癌胚抗原也下降。这是罕见变异下体外读数与治疗过程方向相符的个案。
本研究的建模规模是 79 份标本,药物与临床直接对应却只展示 1 例,这一临床对应的分母仍是 1 位患者。类器官的价值在于为不常见分子背景增加功能性证据,仍需要更多独立病例和系统比较。