20 个肺内病灶类器官中，16 个拷贝数正常
荷兰癌症研究所（Netherlands Cancer Institute）等团队在 Cell Reports 报道 70 余份非小细胞肺癌样本的培养经验。研究面向个体化药物模型：从肿瘤标本长出的三维培养物，是否仍由肿瘤细胞组成。
在拷贝数比较中，5 个正常气道类器官均呈正常特征，5 个肺外病灶来源肿瘤类器官均有多处增益或缺失；20 个肺内病灶类器官却有 16 个拷贝数正常，占 80%。这组遗传分析针对已经建立的类器官。
原肿瘤变异有助于确认培养物身份
正常拷贝数本身不能排除肿瘤，因为部分原发肺癌也缺少明显拷贝数异常。作者进一步核查原肿瘤已有的变异；部分培养物未检出这些变异，结合正常气道参照，支持正常细胞过度生长的解释。
研究主要用单核苷酸多态性阵列分析拷贝数，部分模型另用全基因组测序，并以原肿瘤变异为身份参照。作者提出，对拷贝数接近正常的肿瘤，可用基因测序补充判断。
p63 的空间分布帮助区分正常与肿瘤
囊性或实性外观都可能出现在正常及肿瘤类器官中，形态单独不足。正常气道类器官的 p63 常呈外层细胞阳性、腔内细胞阴性的极性分布；经遗传或来源确认的肿瘤类器官则丧失这一模式，呈阴性或杂乱分布。
正常气道类器官的甲状腺转录因子 1（thyroid transcription factor 1，TTF-1）也可强阳性，因此单看这一标志不能确认肿瘤身份。细胞角蛋白 5/6（cytokeratin 5/6，CK5/6）可提供补充线索，但某些基底样鳞癌同样表达，仍需结合形态和遗传证据。
纯度核查改变了 58 份标本的建模结果
在建立率分析中，58 份肿瘤标本有 24 份形成类器官培养物，占 41%；其中 14 份被认为是正常气道类器官。考虑这一因素后，作者报告纯肿瘤类器官建立率为 17%。
培养早期也可能同时含有正常和肿瘤类器官，正常细胞随后扩增并占据培养物。作者因此建议在药物研究中持续核查肿瘤纯度；形态与 p63 组合形成的分类思路，还需独立队列验证。