围绕肺泡上皮损伤和纤维化相互作用建立模型
复旦大学华山医院等机构的研究者在 Therapeutic Advances in Respiratory Disease 发表肺类器官综述，聚焦特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的疾病建模和药物研究。
作者把肺泡上皮损伤、成纤维细胞活化与细胞外基质变化放在同一研究背景下。类器官及共培养体系可用于观察这些过程，也为比较抗纤维化处理提供人源实验材料。
研究问题决定模型需要哪些细胞。上皮类器官适合分析上皮内的损伤和分化；加入成纤维细胞后，可进一步评价基质收缩、胶原沉积及两类细胞之间的影响。
多能干细胞与成人组织来源模型提供不同信息
多能干细胞来源的肺类器官，通常通过分化形成肺上皮及相关细胞。患者来源诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）或相应遗传对照可用于研究家族性疾病变异，以及较早阶段的上皮异常。
成人组织来源模型可从患者的肺上皮前体、基底细胞或肺泡相关细胞建立。作者讨论它们保留供者相关特征的价值，以及取材困难、供者差异和扩增条件带来的限制。
综述将气液界面作为一种培养配置单独说明。这种配置可用于上皮单层和不同工程化组织，帮助细胞形成极性和分化表型；它也可以与三维模型结合，用于完善药物测试环境。
基质和共培养影响药物测试时的纤维化表型
基质既提供支撑，也影响细胞感受到的机械和生化环境。综述讨论 Matrigel、可调水凝胶及肺组织来源基质，并关注成分和刚度变化对上皮与成纤维细胞的影响。
已有模型观察的纤维化相关表型包括上皮应激、分化异常、成纤维细胞活化、组织收缩和细胞外基质积累。药物处理后，可比较这些指标变化的方向与幅度，而模型组成决定能测到哪些环节。
加入内皮、免疫或微流控结构，是作者讨论的进一步设计方向。这些组件可支持更多组织相互作用，但也需要相应功能检测，以评价每项新增结构对研究问题的贡献。
药物反应需要结合组织形成、损伤和基质指标
综述归纳的抗纤维化测试包括类器官形成和大小、上皮存活、收缩，以及胶原、α-平滑肌肌动蛋白等指标。共培养还可测量成纤维细胞活化和胶原基质变化。
在机制和候选药物评价中，综述列举用 TGF-β1 诱导相关变化的肺泡类器官及 NP-011 研究，也讨论肺泡类器官与原代肺成纤维细胞共培养中的 ALK5 抑制和整合素 αvβ6 阻断。相应测试将药物反应与上皮应激、成纤维细胞及基质变化联系起来。
作者讨论尼达尼布与吡非尼酮在患者来源三维肺模型中的研究，关注药物反应在不同供者之间的差别。综述列举的小型患者关联研究，已观察到体外药物反应与纵向临床结局的联系；据模型选择治疗能否改善患者结局，仍需大型前瞻性研究评价。
这类联系可包括肺功能轨迹、影像进展、生物标志物和治疗反应。作者提出，应通过系统的患者相关验证，评价模型测量能否帮助解释个体差异和选择候选策略。
肺组织切片为模型成熟度和功能提供参照
多能干细胞来源的肺类器官常有发育成熟度限制，分化效率和细胞组成也会随批次改变。基质批次差异进一步影响药物浓度反应及跨研究比较。
精密切割肺组织切片（precision-cut lung slices，PCLS）可保留原有的肺组织结构、细胞和基质，适合进行短期组织反应评价。其取材量、培养时间和供者差异则限制测试规模。
综述建议结合类器官的可扩增和可调设计，与肺切片的组织背景，开展相应比较。进一步改进应同时评价成熟度、屏障及其他实际功能，再建立材料、培养与药物测试的质量控制。
作者同时建议用成人肺组织资料比较模型的细胞和转录特征，并检测表面活性物质分泌、屏障与长期药物反应。相应的结构、功能和药物检测，应在模型预定的实验窗口内保持稳定，并通过不同批次的比较检验重复性。