微珠支架承载肺泡上皮与肺成纤维细胞
加州大学洛杉矶分校（University of California, Los Angeles，UCLA）Brigitte N. Gomperts 团队在 bioRxiv 预印本中介绍人源三维共培养肺纤维化模型。研究使用模拟肺泡结构的微珠支架，在旋转生物反应器中让原代肺成纤维细胞与诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）来源的 2 型肺泡细胞（iAT2）覆盖支架。
上皮细胞包括携带 SFTPC I73T 变异的 iAT2 及同遗传背景、经变异校正的对照。研究把这些细胞与健康或特发性肺纤维化（IPF）来源的原代成纤维细胞按不同组合共培养，并用单细胞 RNA 测序分析纤维化起始和进展时的上皮—间质相互作用。
共培养中的细胞变化与纤维化相关分泌物相联系
摘要报告，模型分泌趋化因子、细胞因子、TGFβ 和基质金属蛋白酶，相关因子也见于肺纤维化患者血清。单细胞测序发现多种在进展性肺纤维化中出现的细胞亚群，细胞相互作用与纤维化通路上调、细胞外基质重塑、炎症及脂质代谢变化相联系。
尼达尼布和 TGFβ 通路抑制剂 SB431542 在模型中表现出剂量依赖作用，并减少纤维化相关因子的分泌。作者在摘要中称，药物的半数抑制浓度与临床资料中的数值相近，并提出用该模型继续研究上皮—间质作用及评价抗纤维化候选药物。该研究目前为预印本。