基质代谢物可能影响 CAR 的保持
嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）细胞治疗在实体瘤中受到微环境限制。上海瑞金医院等中美研究者在 Cancer Research 报告，胃肠道肿瘤的基质相关细胞，可通过胆固醇代谢影响 CAR 细胞的受体保持。
研究将癌相关成纤维细胞及巨噬细胞相关群体产生的 27-羟基胆固醇，与膜胆固醇下降、脂筏不稳定及 CAR 丢失联系起来。完整 CAR 被检出于富集微囊泡的组分，提示受体可能随膜性结构释放。
人源肿瘤模型检验代谢增强后的细胞功能
持续受到较低水平代谢压力的 NK92 细胞，可通过 AKT–FOXO1–胰岛素受体（insulin receptor，INSR）信号适应，并恢复胆固醇合成。研究者据此增强 CAR-NK92 和原代 CAR-T 细胞中的 INSR 表达。
增强 INSR 后，这些细胞的脂筏及 CAR 表达更稳定；研究还在患者来源类器官、精密肿瘤切片和小鼠移植模型中观察到抗肿瘤活性改善。不同模型共同检验细胞治疗对基质代谢压力的反应，患者类器官和离体切片则提供了人源肿瘤环境下的评价环节。